Селективность это в медицине: Что относят к селективным и неселективным бета-адреноблокаторам и кому назначают эти препараты

Перспективы применения неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (на примере кетопрофена) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 в клинической практике | Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Шмидт Е.И.

Для цитирования: Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Шмидт Е.И. Перспективы применения неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (на примере кетопрофена) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 в клинической практике. РМЖ. 2002;22:1014.

Институт ревматологии РАМН, ММА имени И.М. Сеченова

к.м.н. Е.И. Шмидт

Клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), основными показаниями для назначения которых являются воспаления различной природы и локализации, боль и лихорадка – наиболее широко применяемые в медицине лекарственные средства [1–3]. Наряду с воспалительными заболеваниями, они широко используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями, а также в качестве компонента периоперационной и послеоперационной анальгезии [1].

Основной механизм действия НПВП – подавление синтеза простагландинов (ПГ) – важных медиаторов боли и воспаления. В настоящее время широкое распространение получила концепция о том, что анальгетический и противовоспалительный эффекты НПВП определяются ингибицией циклооксигеназы (ЦОГ)–2, а развитие побочных реакций – подавлением ЦОГ–1 – изоферментов, регулирующих синтез соответственно «провоспалительных» и «цитопротективных» ПГ [4,5]. Эта концепция оказалась весьма плодотворной и послужила основой для разработки нового класса противовоспалительных препаратов, так называемых «селективных ингибиторов ЦОГ–2» (целекоксиб, рофекоксиб, мелоксикам, нимесулид, этодолак). В процессе многочисленных клинических исследований было показано, что селективные ингибиторы ЦОГ–2 столь же эффективны, как и «неселективные» НПВП, но реже вызывают побочные эффекты со стороны желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) [4,6,7].

Однако в последние годы появились новые факты о роли ЦОГ–зависимого синтеза ПГ в норме и патологии и ЦОГ–независимых механизмах эффективности и токсичности НПВП. Точка зрения о том, что ЦОГ–1 является «физиологическим», а ЦОГ–2 – «патологическим» ферментами в настоящее время пересматривается [4]. Например, при некоторых формах воспаления ингибиторы ЦОГ–2 проявляют противовоспалительные эффекты только в очень высоких дозах, блокирующих активность не только ЦОГ–2, но и ЦОГ–1, и не влияют (в отличие от «неселективных» НПВП) на лейкоцитарную инфильтрацию в зоне воспаления. Имеются данные о ЦОГ–независимых центральных и периферических

Генная терапия: познакомьтесь с лекарствами будущего

В XX веке медицина и фармацевтика совершили невероятный скачок. Были созданы и внедрены в широкую практику самые разные лекарства — от антибиотиков до первых терапевтических антител, — благодаря чему существенно улучшилось здоровье и самочувствие многих людей, а также выросла средняя продолжительность жизни. Однако прогресс не остановить: доставка нужных генов прямо в клетки и ткани организма или их направленное редактирование позволяют «починить» неисправные молекулярные процессы, что дает в сравнении с традиционной фармацевтикой принципиально новые возможности для терапии ранее неизлечимых болезней. А поскольку технологии не стоят на месте, в будущем генная терапия займет важнейшее место в арсенале медиков.

Спецпроект о генной и клеточной терапиях, тернистом пути их развития, первых успехах и надеждах, а также о сложностях регулирования, производства и изучения этих новейших методов лечения.

---

Партнер спецпроекта — Департамент разработки генотерапевтических препаратов одной из крупнейших российских биотехнологических компаний — BIOCAD. BIOCAD заслужил серьезные позиции на мировом фармацевтическом рынке благодаря выпуску лекарственных препаратов на основе антител.

От природных экстрактов к появлению передовой терапии

Сегодня мы живем в мире, где доступность лекарств и медицинской помощи является чем-то само собой разумеющимся, и мы редко задумываемся, что так было далеко не всегда. А ведь несмотря на то, что попытки лечения различных недугов предпринимались с древних времен, долгие века борьба с болезнями велась с помощью природных средств или экстрактов из них, компоненты которых подбирались зачастую случайно или на основе умозрительных ложных концепций, а потому всё лечение было весьма сомнительным [1].

Всё стало меняться в начале прошлого столетия, когда развитие химических методов (особенно органического синтеза) подготовило почву для создания самых первых искусственно синтезированных низкомолекулярных лекарств, появление которых ознаменовало начало новой эры в медикаментозной терапии. В дальнейшем промышленное производство этих малых (низкомолекулярных) лекарственных молекул (small-molecule drugs) легло в основу традиционной фармацевтики и дало возможность лечения самых разных болезней, что вывело на новый уровень и медицинскую помощь, идущую сегодня с фармакотерапией рука об руку. Уже во второй половине XX века на рынке появилось множество низкомолекулярных лекарств: различные виды антибиотиков, обезболивающих и противовоспалительных, кардиопротекторов, противоопухолевых препаратов и пр.

Эти лекарства были достаточно эффективными, а возможность их массового применения в конечном счете изменила ландшафт современного лечения. И все же несмотря на очевидные (и, будем честны, для своего времени революционные) преимущества, терапия низкомолекулярными препаратами далеко не универсальна, поскольку ограничивается воздействием малых молекул лишь на некоторые типы лекарственных мишеней (GPCR, ионные каналы, киназы, протеазы и т.д.), что позволяло лечить ограниченный перечень болезней (в патогенезе которых участвуют именно эти биомишени) [3], [4]. Однако сейчас уже известно, что бóльшая часть человеческого протеома (а именно белки являются основными лекарственными мишенями [4]) и вовсе недоступна для воздействия малыми молекулами, поскольку специфические сайты связывания для низкомолекулярных лекарств у этих мишеней отсутствуют [1], [4]. Эти ограничения обусловили недостаток эффективного лечения многих недугов, и создали потребности, остававшиеся неудовлетворенными в течение достаточно длительного периода, — эпохи, когда альтернативы малым лекарственным молекулам просто не было.

Однако в конце второго тысячелетия всё снова изменилось: появились препараты совсем нового типа — лекарства на основе биологических молекул. Биологические лекарства (главным образом моноклональные антитела ) оказались более специфичными и обеспечили возможность «нацеливания» на прежде недоступные мишени (за счет белок-белковых взаимодействий), что привело к появлению новых успешных способов лечения в ревматологии и онкологии. Такие преимущества способствовали более широкому внедрению биопрепаратов, и в скором времени эти лекарства обрели за счет своей эффективности немалую популярность, что уже сегодня позволило им занять значимую долю фармацевтического рынка [1].

И всё же, как и малые молекулы, биологические молекулы-лекарства имеют и недостатки, ― антитела, например, не способны из-за своего размера проникать в клетки, и потому их терапевтическое действие ограничивается в основном внеклеточными белками, такими как гормоны, факторы роста, другие антитела, клеточные рецепторы и пр. [8]. Но поскольку наука не стоит на месте, сегодня мы наблюдаем, как медицина и лекарственная терапия смело выходят за рамки традиционной фармацевтики, и на арене клинических исследований появляется всё больше новых терапевтических модальностей, в авангарде которых ― так называемая

передовая терапия: генная и клеточная терапии.

Этой статьей мы начинаем спецпроект, который расскажет об истории развития передовой терапии, научных подробностях, лежащих в основе новых разработок и о самых ярких представителях генных и клеточных продуктов. Отдельная статья будет посвящена производству и контролю качества таких препаратов.

В настоящей статье мы сфокусируемся именно на генной терапии, разберем, чем она отличается (и чем схожа) с клеточной терапией, рассмотрим использующиеся технологии, пройдемся по существующим ныне препаратам, а также затронем будущие перспективы и имеющиеся ограничения такого лечения.

Принцип действия: как работает генная терапия

Для начала разберемся с терминологией, а для этого рассмотрим определение генной терапии, введенное одним из главных мировых регуляторов фармацевтической области — Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) .

Итак, согласно FDA,

Генная терапия

медицинское вмешательство, основанное на модификации генетического материала живых клеток. Клетки могут быть модифицированы

ex vivo для последующего введения человеку или изменены in vivo непосредственно в организме [9].

Это определение достаточно точное, но чтобы полностью его понять, необходимо разобраться с принципами используемой в генной терапии технологии (рис. 1) или, проще говоря, понять, как работает такое лечение.

Рисунок 1. Технологии генной терапии: in vivo vs ex vivo. Вариант in vivo означает внедрение вектора, несущего нужный ген, прямо в целевой орган или в непосредственной близости от него (это делается путем инфузии). Эта стратегия сегодня успешно применяется при лечении наследственных заболеваний органов зрения, нервно-мышечных расстройств и гемофилии [10]. В терапии

ex vivo определенные клетки (например, гемопоэтические стволовые клетки костного мозга) отбирают у пациента, а затем в культуру этих клеток трансдуцируют векторы, внедряя вместе с ними и терапевтические гены. Размноженные генно-модифицированные клетки трансплантируют обратно пациенту. По этому пути сегодня лечат наследственные метаболические и иммунологические заболевания, а также некоторые онкологические болезни.

Как это работает?

Для начала стоит сказать, что генная терапия сегодня заключается главным образом в переносе определенных генов в соматические клетки человека , поскольку изменение генома клеток зародышевой линии в терапевтических или иных целях запрещено в большинстве имеющих соответствующие технологии стран. Поэтому изменения генетической информации при таком лечении не передаются по наследству и затрагивают в основном только определенные клетки-мишени в организме.

Генная терапия классифицируется также в зависимости от того, вносятся изменения в клетки непосредственно в организме или за его пределами.

Генная терапия in vivo подразумевает внедрение генетического материала напрямую путем инфузии; при этом в организм человека вводят раствор, содержащий определенное количество нужных генов, как правило, заключенных в носители (или векторы — подробнее о них ниже). После этого введенные генетические конструкции достигают клеток-мишеней и, попадая в них, экспрессируются там в соответствующие белковые продукты.

В отличие от этого, при генной терапии ex vivo нужные клетки сначала «изымают» у пациента, и генетический материал вводят в них in vitro (то есть в лаборатории), после чего такие клетки «размножают» в чашке Петри до достаточного количества и вводят обратно пациенту (рис. 1) [12]. Очевидно, что ex vivo генная терапия является также и клеточной терапией, поскольку использует трансплантацию генетически модифицированных клеток в организм человека .

Векторы ― носители для доставки генов

В большинстве случаев в качестве носителей для доставки генов используют вирусы, чья естественная способность внедрять свой генетический материал в клетки хозяина может быть не только вредна, но и полезна. Но всё не так страшно, как кажется: такие вирусы сначала «препарируют» методами генной инженерии, удаляя большинство отвечающих за вирулентность генов, что не позволяет вирусу бесконтрольно делиться и освобождает место для вставки целевого гена, который нужно доставить в клетку. Эти вирусы-носители делают всё то же, что и раньше, но только во благо здоровья пациента: защищают лечебный ген от расщепления ферментами крови, заставляют клетки-мишени захватывать вирус, отделять нуклеиновую кислоту от вирусной частицы и транспортировать ее по месту назначения (как правило, в ядро клетки). Клетка, «словившая» такой вирус, оказывается зараженной ― но только уже не опасной инфекцией, а лечащим болезнь гéном, ― а потому начинает синтезировать новый белок, направляющий клетку по пути излечения (рис. 2).

Рисунок 2. Генная терапия с использованием аденовирусного вектора. Вирус проникает через мембрану клетки, упаковывается во внутриклеточную везикулу, которая затем разрушается. ДНК вируса проникает в ядро, где происходит транскрипция целевого гена.

Сегодня разрабатывается множество разнообразных вирусных векторов , потому что при разных заболеваниях требуется доставить гены в различные органы или ткани, а для достижения терапевтического эффекта требуются разные уровни и продолжительность экспрессии. Обычно при выборе или разработке подходящего вирусного вектора руководствуются следующими характеристиками [12]:

1. Емкость — длина ДНК целевого гена, который может быть помещен в вектор.
2. Селективность поглощения целевыми для данной терапии клетками и отсутствие экспрессии в тканях, где получаемый белок может вызвать токсичность (например, в сердце).
3. Продолжительность экспрессии гена.
4. Иммуногенность — влияние вектора на иммунный ответ.
5. Простота производства.
6. Возможность интеграции в ДНК клетки или способность существования в качестве стабильного элемента в ядре клетки без геномной интеграции.
7. Вероятность наличия у пациента антител против этого вектора в случае, если организм ранее встречался с подобным вирусом, — это снижает эффективность вектора.

Преимущества и недостатки вирусных векторов для in vivo/ex vivo подходов

В качестве носителей для доставки генов in vivo среди различных вирусных векторов сегодня популярнее всего аденоассоциированные вирусы (adeno-associated virus, AAV). Они непатогенны, могут заражать как делящиеся, так и покоящиеся клетки, и демонстрируют высокую экспрессию. Их можно довольно точно «нацеливать» на определенные органы и ткани, поскольку различные серотипы AAV «одеты» в разные белковые оболочки (капсиды), специфичные к различным типам клеток (рис. 3а). В то же время AAV имеют ограниченную емкость и почти не встраиваются в геном, а при трансдукции активно делящихся клеток генетический материал, доставленный вирусом, постепенно теряется, уменьшает их привлекательность для терапии ex vivo, ведь при такой терапии введенные гены должны стабильно передаваться в ряду клеточных поколений [15].

Рисунок 3. Два самых популярных в генной терапии вирусных вектора. а — Аденоассоциированные вирусные (adeno-associated viral, AAV) векторы преимущественно используются для генной терапии in vivo. Благодаря множеству разработанных для генной терапии серотипов и вариантов капсидов, эти векторы могут быть нацелены на широкий спектр тканей, но имеют ограниченную емкость (всего 5 кб) вирусной ДНК. б — Лентивирусные (lentiviral, LV) векторы могут нести целевой ген размером до 8 кб и используются во многих вариантах генной терапии ex vivo, в частности для переноса в гемопоэтические стволовые клетки. LV можно псевдотипировать внедрением в их капсид белков оболочки других вирусов, что позволяет расширять их природную специфичность для воздействия на более широкий диапазон клеток-мишеней.

Терапия in vivo же из-за элиминации AAV зачастую требует повторного введения для поддержания необходимого уровня экспрессии целевого гена, что может вызывать иммунный ответ на кодируемые вектором белки. Это потенциально приводит к снижению терапевтического эффекта и появлению побочных эффектов [16].

Напротив, ретровирусные векторы (производные γ-ретровируса или лентивируса) стабильно внедряются в геном, что не только способствует более длительной экспрессии в трансдуцированных клетках, но и обеспечивает репликацию внедренного гена при делении, делая терапевтически функциональным весь свой клеточный клон (или клан?).

Однако это же является и минусом ретровирусных векторов: интеграция в геном может приводить к генотоксичности и мутациям, особенно если вектор вставится в протоонкоген или рядом с ним. Этот процесс, именуемый инсерционным мутагенезом, способен превращать протоонкогены в онкогены, что в свою очередь может стать причиной бесконтрольного деления клеток и их опухолевого перерождения. Риск спровоцировать канцерогенез особенно велик в случае использования γ-ретровирусных векторов на основе вируса мышиного лейкоза (MLV), которые преимущественно интегрируются в транскрипционные регуляторные элементы активных генов. В этой связи более удачным можно назвать решение на базе лентивируса (рис. 3б), продемонстрировавшее в доклинических и клинических исследованиях лучший профиль безопасности и более эффективную доставку целевых генов в клетки [15], [16]. В качестве носителей для доставки генов применяют также аденовирусы, вирусы простого герпеса и некоторые другие (табл. 1).

Таблица 1. Основные типы используемых в генной терапии вирусных векторов, их особенности, достоинства и недостатки. Источники: [17] и [18].

Основа вектора	Ретровирус	Лентивирус	Аденовирус	Аденоассоциированный вирус	Вирус простого герпеса
Тип нуклеиновой кислоты	РНК	РНК	ДНК	ДНК	ДНК
Емкость вектора	8 kb	8 kb	8–30 kb	5 kb	30 kb
Иммунный ответ	незначительный	незначительный	увеличенный	незначительный	незначительный
Возможность интеграции в геном	да	да	низкая	низкая	?
Долгосрочная экспрессия	да	да	нет	да	?
Основные преимущества	Репликация внедряемого генетического материала при делении клеток — передача в следующие клеточные генерации (за счет стабильной интеграции в геном). Подходит для ex vivo терапии.	Репликация внедряемого генетического материала при делении клеток — передача в следующие клеточные генерации (за счет стабильной интеграции в геном). Подходит для ex vivo терапии.	Высокая эффективность переноса гена в различные типы тканей	Вызывает незначительные воспалительные реакции, непатогенен	Безопасен, высокая емкость, доступен для in vivo терапии

Генная терапия сегодня

Сегодня мы как никогда близко к входу в новую эру генной терапии, ведь множество препаратов этого класса для использования по различным показаниям уже находятся на разных стадиях клинических исследований (которых зарегистрировано более двух тысяч) [19]. Тем не менее поскольку генная терапия на пути внедрения в клинику поначалу столкнулась с серьезными препятствиями и неудачами [1], [19], а также в связи с трудоемкостью разработки, для реального лечения пациентов пока одобрено совсем немного таких лекарств. Рассмотрим некоторые из них.

Терапия ex vivo

Стратегия ex vivo позволяет лучше контролировать технологические этапы лечения, использовать меньшие количества векторов (при делении отобранных клеток генетический материал также размножается) и тщательнее избегать генетической модификации нецелевых тканей и органов. Сегодня это решение чаще всего используется для лечения различных заболеваний крови, поскольку в этом случае клеточный материал для модификации довольно легко получить ― путем забора крови или костного мозга [20].

Лечение врожденных иммунологических заболеваний

Strimvelis, первоначально выпущенный GlaxoSmithKline (GSK), был первым продуктом генной терапии ex vivo, получившим одобрение для использования у пациентов в Европе (в 2016 году). Этот препарат предназначен для лечения редкого наследственного заболевания ― дефицита аденозиндезаминазы (ADA) ― наиболее распространенного типа тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID) [19]. При такой болезни организм пациентов вырабатывает недостаточно фермента ADA, который важен для формирования здоровых и функциональных лимфоцитов [19]. В результате нормальная пролиферация этих иммунных клеток нарушается, что приводит к патологическим изменениям, иммунодефициту и заражению опасными для жизни оппортунистическими инфекциями [19]. Такая форма SCID очень опасна, и без лечения дети с этой врожденной патологией умирают, как правило, в первый год жизни.

Тем не менее именно с этим заболеванием были связаны самые первые успехи генной терапии, когда еще в начале 1990-х годов у четырехлетней Ашанти Де Сильва отобрали лимфоциты периферической крови, затем модифицировали их гéном, кодирующим функциональный ADA, с использованием γ-ретровирусного вектора, а после размножили и ввели обратно пациентке в полном соответствии с принципами стратегии ex vivo, что и помогло в итоге победить болезнь [1], [19].

Strimvelis, вышедший на рынок спустя более чем полтора десятилетия после этого случая, также использует γ-ретровирусный носитель для доставки целевого гена, однако здесь этот вектор трансдуцируют в гемопоэтические стволовые клетки костного мозга, которые впоследствии, уже после культивирования и введения пациенту, делятся и дифференцируются в организме в зрелые лимфоциты, продуцирующие нормальный фермент ADA [19].

Несмотря на то, что Strimvelis показал эффективность в лечении дефицита аденозиндезаминазы, для GSK он, по всей видимости, оказался не вполне рентабельным, поскольку в марте 2018 года этот фармгигант продал препарат компании Orchard Therapeutics, успев пролечить только пятерых пациентов.

Лечение врожденных болезней системы кроветворения

Zynteglo ― препарат для лечения врожденного заболевания крови, известного как β-талассемия ― недуг, при котором у пациентов снижается способность вырабатывать гемоглобин (белок в красных кровяных клетках, доставляющий с током крови кислород к органам и тканям, недостаток которого при этом заболевании приводит к опасной анемии). Причина патологии ― дефект в кодирующем β-цепь гемоглобина гене, и именно его «рабочий» вариант внедряют при помощи лентивирусного вектора при терапии с помощи препарата Zynteglo. При этом, как и в случае с Strimvelis, трансдуцируют вектор в предварительно отобранные у пациента гемопоэтические стволовые клетки, которые после введения обратно в организм дифференцируются в уже здоровые эритроциты, несущие функциональный гемоглобин.

Препарат Zynteglo будет производить биотехнологическая компания Bluebird Bio, получившая в мае 2019 года условное одобрение на его продажу от Европейского медицинского агентства. Этот препарат может стать хорошим решением для пациентов с тяжелой формой β-талассемии, ведь им приходится постоянно переливать кровь, а Zynteglo, как предполагалось, может всего за одну инъекцию избавить от пожизненной необходимости в гемотрансфузиях. Однако клинические исследования показали, что такая эффективность достигается далеко не всегда: от необходимости в переливаниях избавились 80% пациентов с менее тяжелой формой β-талассемии, в то время как для больных с более тяжелой формой недуга этот показатель составил только 38%.

К тому же колоссальная стоимость препарата в 1 575 000 € (или $1,77 млн), ставит под большой вопрос его доступность, ведь выходит, что это второе по дороговизне лекарство в мире после Zolgensma (о нём — ниже).

После получения одобрения Bluebird Bio заявили, что отложат коммерческое лечение препаратом минимум на несколько месяцев из-за производственных проблем, но по последним данным, сейчас уже для выпуска лекарства всё готово, и в компании надеются приступить к терапии первых пациентов в течение первой половины 2020 года.

Лечение онкогематологических заболеваний T-клетками с химерными рецепторами антигена (CAR-T)

Для лечения некоторых онкогематологических заболеваний сегодня успешно применяют терапию генномодифицированными T-клетками с химерными рецепторами антигена (chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T). Преимущества этого лечения связаны с использованием и усилением естественного биологического механизма защиты организма от периодически появляющихся злокачественных клеток (иммунного противоопухолевого ответа) (рис. 4) [21].

Рисунок 4. При применении CAR-T иммунные T-лимфоциты извлекают у пациента, модифицируют внедрением кодирующего особый химерный рецептор гена, после чего размножают. Измененные лимфоциты, теперь уже экспонирующие на своей поверхности требуемый рецептор, вводят больному. Такая модификация позволяет T-клеткам с усиленной специфичностью находить и уничтожать опухолевые клетки, что и обусловливает терапевтический успех этого лечения.

Этот иммунотерапевтический подход начали разрабатывать еще в конце далеких 1980-х, а уже в 2010-х проводили первые испытания CAR-T-терапии у страдающих гемобластозами пациентов, что смогло тогда привлечь широкое внимание прессы и общественности, ведь была продемонстрирована заметная эффективность в лечении прогрессирующих форм этих заболеваний (вплоть до полной ремиссии в течение времени наблюдения) [1], [22].

Затем (в 2017–2018 годах) были одобрены для использования сначала в США, а потом и в Европе два использующих технологию CAR-T препарата: Kymriah от Novartis и Yescarta от Gilead. Оба они представляют собой генетически модифицированные аутологичные T-клетки, экспрессирующие химерный рецептор, и способные распознавать опухолевые бласты по содержащимся на их поверхности антигенам CD19 с последующим лизисом таких клеток. При этом такие лекарства различаются векторами, используемыми для внедрения гена, кодирующего химерный рецептор: в Kymriah — это лентивирусный вектор, а в Yescarta — γ-ретровирусный [23].

Стоит отметить, что, помимо заметной терапевтической эффективности, использование технологии CAR-T связано с серьезными опасными (потенциально даже смертельными) побочными эффектами. Вызывает вопросы и долгосрочность эффектов Kymriah и Yescarta, поскольку есть данные о возникающих спустя некоторое время после лечения этими препаратами рецидивах заболеваний и снижении терапевтических эффектов [23].

Наконец, преимущества препаратов CAR-T затеняет их внушительная стоимость: от $373 000 до $475 000. При этом стоимость самих продуктов даже не включает огромные расходы на госпитализацию, что по некоторым данным может привести к увеличению общей стоимости лечения до 1 млн долларов на пациента.

И все же, поскольку терапия T-клетками с химерными рецепторами антигена может явить чудо и вернуть к жизни безнадежных пациентов, не возникает никаких сомнений в жизненной необходимости разработки этого лечения.

В России применением CAR-T на базе НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева занимается группа под руководством Михаила Масчана. После переноса технологии в центр в феврале 2018 года началось лечение пациентов, и за два года терапию прошли 46 пациентов, из них 27 — в рамках клинического исследования. Все пациенты были с тяжелым опасным заболеванием — В-клеточным острым лимфобластным лейкозом, устойчивым к предшествующей терапии. Цикл производства клеточного продукта составлял примерно 28 дней. Полная ремиссия достигнута у 87% пациентов — это потрясающий результат, учитывая, что при обычной терапии доля отвечающих пациентов не превышает 10%.

Самой большой проблемой, по словам Масчана, оказалось ускользание опухоли от CAR-T из-за потери антигена CD19, и в ближайшем будущем он надеется получить доступ к CAR-T двойной специфичности — CD19/22, — которые должны снизить вероятность рецидива опухоли, а также приступить к исследованию анти-GD2 CAR-T против нейробластомы.

Отчет по этому исследованию Михаил Масчан представлял на конференции Biotechclub-2019 и на ряде международных конгрессов.

Терапия in vivo

Лечение in vivo в перспективе может позволить охватить более широкий спектр заболеваний, чем терапия ex vivo (поскольку не все клетки столь же доступны для культивирования in vitro с последующим внедрением пациенту, как клетки крови). Однако пока эта технология в целом менее отработана, что во многом связано с особенностями используемых для доставки генов векторов. Впрочем, вывод на рынок препаратов для генной терапии in vivo в пос

СЕЛЕКТИВНОСТЬ — это… Что такое СЕЛЕКТИВНОСТЬ?



СЕЛЕКТИВНОСТЬ

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И ТЕРМИНЫ

СЕЛЕКТИВНОСТЬ — избирательность действия препарата на те или иные виды организмов. Селективность может определяться чисто морфологическими особенностями данного вида организма (низкая проницаемость через покровные оболочки, плохая смачиваемость и вследствие этого кратковременность контакта и т. п.) или различным метаболизмом в разных организмах. Второй тип избирательности связан с биохимическими особенностями и носит более глубокий характер. На практике используется как тот, так и другой типы избирательности.

Пестициды и регуляторы роста растений. — М. Новые пестициды. М.. Н.Н Мельников, С.Р.Белан и др.. 1995-2001.

Синонимы:

• САУКОТРИОН
• СЕРА

Смотреть что такое «СЕЛЕКТИВНОСТЬ» в других словарях:

• селективность — и, ж. sélectif, ve adj., sélectivivté f. спец. Способность производить отбор; избирательность. Селективность радиоприемника. БАС 1. Способность радиоприемника при настройке его на принимаемую радиостанцию отзываться лишь на радиосигналы этой… …   Исторический словарь галлицизмов русского языка

• СЕЛЕКТИВНОСТЬ — (избирательность) радиоприемника его способность выделять полезный радиосигнал на фоне посторонних электромагнитных колебаний (помех). Параметр, характеризующий эту способность количественно. Наиболее распространена частотная селективность …   Большой Энциклопедический словарь

• Селективность — (от англ. Select  выбирать)  свойство одного объекта (обычно не завершенного или предназначенного для использования в тандеме с объектом подобным себе), подбирать свойства другого объекта под свои нужды и качества, для дальнейшего… …   Википедия

• селективность — избирательность. Ant. огульность, всеохватность Словарь русских синонимов. селективность сущ., кол во синонимов: 2 • избирательность (2) • …   Словарь синонимов

• СЕЛЕКТИВНОСТЬ — в оптической спектрометрии описывает способность спектрального прибора выделять узкие спектральные интервалы из сплошного спектра излучения в окрестности длины волны .Количественно характеризуется величиной . При полном подавлении излучения… …   Физическая энциклопедия

• селективность — свойство восприятия, характерное избирательным выделением в поле сенсорном некоих отдельных признаков. Более отчетливо воспринимаемый объект, на который направлено восприятие, субъективно воспринимается как фигура, а все остальные объекты как ее… …   Большая психологическая энциклопедия

• селективность — — [В.А.Семенов. Англо русский словарь по релейной защите] Тематики релейная защита EN selectivity …   Справочник технического переводчика

• селективность РЗ — — [Я.Н.Лугинский, М.С.Фези Жилинская, Ю.С.Кабиров. Англо русский словарь по электротехнике и электроэнергетике, Москва, 1999 г.] Тематики электротехника, основные понятия EN discrimination of protective geardiscrimination of protective… …   Справочник технического переводчика

• СЕЛЕКТИВНОСТЬ — способность устройства млн. системы (радиоприёмника, линии связи, системы автоматического или телеуправления и др.) избирательно выявлять из большого количества поступающих на вход сигналов один или группу каких либо сигналов определённого вида,… …   Большая политехническая энциклопедия

• селективность — 3.11 селективность (selectivity): Степень независимости от мешающих веществ. Источник …   Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации

• селективность — (избирательность) радиоприёмника, его способность выделять полезный радиосигнал на фоне посторонних электромагнитных колебаний (помех). Параметр, характеризующий эту способность количественно. Наиболее распространена частотная селективность. * *… …   Энциклопедический словарь

Книги

• Сорбционное извлечение золота из растворов и пульп. Химизм процесса, селективность, технология. Монография, Кононова О.Н.. Монография содержит теоретические и практические аспекты сорбционного извлечения золота из цианистых, тиосульфатных, тиоцианатных и тиомочевинных растворов, приведены сведения,… Подробнее  Купить за 933 грн (только Украина)
• Сорбционное извлечение золота из растворов и пульп. Химизм процесса, селективность, технология. Монография, Кононова О.Н.. Монография содержит теоретические и практические аспекты сорбционного извлечения золота из цианистых, тиосульфатных, тиоцианатных и тиомочевинных растворов, приведены сведения,… Подробнее  Купить за 721 руб
• Селективность орудий рыболовства. Учебное пособие, Коротков Виктор Константинович, Недоступ Александр Алексеевич, Лесникова Елена Геннадьевна. В учебном пособии описана селективность орудий рыболовства, применяемых при промысле различных видов рыб. Данное пособие будет полезно для обучающихся и выпускников по направлению подготовки… Подробнее  Купить за 477 руб

Другие книги по запросу «СЕЛЕКТИВНОСТЬ» >>

Селективность — это… Что такое Селективность?



Селективность

Селективность

Селективность (от англ. Select — выбирать) — свойство одного объекта (обычно не завершенного или предназначенного для использования в тандеме с объектом подобным себе), подбирать свойства другого объекта под свои нужды и качества, для дальнейшего совместного использования и распределения ресурсов как первого объекта так и его пары.

Wikimedia Foundation. 2010.

Синонимы:

• Socialist Review (журнал, Великобритания)
• Будогощское городское поселение

Смотреть что такое «Селективность» в других словарях:

• селективность — и, ж. sélectif, ve adj., sélectivivté f. спец. Способность производить отбор; избирательность. Селективность радиоприемника. БАС 1. Способность радиоприемника при настройке его на принимаемую радиостанцию отзываться лишь на радиосигналы этой… …   Исторический словарь галлицизмов русского языка

• СЕЛЕКТИВНОСТЬ — (избирательность) радиоприемника его способность выделять полезный радиосигнал на фоне посторонних электромагнитных колебаний (помех). Параметр, характеризующий эту способность количественно. Наиболее распространена частотная селективность …   Большой Энциклопедический словарь

• селективность — избирательность. Ant. огульность, всеохватность Словарь русских синонимов. селективность сущ., кол во синонимов: 2 • избирательность (2) • …   Словарь синонимов

• СЕЛЕКТИВНОСТЬ — в оптической спектрометрии описывает способность спектрального прибора выделять узкие спектральные интервалы из сплошного спектра излучения в окрестности длины волны .Количественно характеризуется величиной . При полном подавлении излучения… …   Физическая энциклопедия

• селективность — свойство восприятия, характерное избирательным выделением в поле сенсорном некоих отдельных признаков. Более отчетливо воспринимаемый объект, на который направлено восприятие, субъективно воспринимается как фигура, а все остальные объекты как ее… …   Большая психологическая энциклопедия

• селективность — — [В.А.Семенов. Англо русский словарь по релейной защите] Тематики релейная защита EN selectivity …   Справочник технического переводчика

• селективность РЗ — — [Я.Н.Лугинский, М.С.Фези Жилинская, Ю.С.Кабиров. Англо русский словарь по электротехнике и электроэнергетике, Москва, 1999 г.] Тематики электротехника, основные понятия EN discrimination of protective geardiscrimination of protective… …   Справочник технического переводчика

• СЕЛЕКТИВНОСТЬ — способность устройства млн. системы (радиоприёмника, линии связи, системы автоматического или телеуправления и др.) избирательно выявлять из большого количества поступающих на вход сигналов один или группу каких либо сигналов определённого вида,… …   Большая политехническая энциклопедия

• селективность — 3.11 селективность (selectivity): Степень независимости от мешающих веществ. Источник …   Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации

• селективность — (избирательность) радиоприёмника, его способность выделять полезный радиосигнал на фоне посторонних электромагнитных колебаний (помех). Параметр, характеризующий эту способность количественно. Наиболее распространена частотная селективность. * *… …   Энциклопедический словарь

Книги

• Сорбционное извлечение золота из растворов и пульп. Химизм процесса, селективность, технология. Монография, Кононова О.Н.. Монография содержит теоретические и практические аспекты сорбционного извлечения золота из цианистых, тиосульфатных, тиоцианатных и тиомочевинных растворов, приведены сведения,… Подробнее  Купить за 933 грн (только Украина)
• Сорбционное извлечение золота из растворов и пульп. Химизм процесса, селективность, технология. Монография, Кононова О.Н.. Монография содержит теоретические и практические аспекты сорбционного извлечения золота из цианистых, тиосульфатных, тиоцианатных и тиомочевинных растворов, приведены сведения,… Подробнее  Купить за 721 руб
• Селективность орудий рыболовства. Учебное пособие, Коротков Виктор Константинович, Недоступ Александр Алексеевич, Лесникова Елена Геннадьевна. В учебном пособии описана селективность орудий рыболовства, применяемых при промысле различных видов рыб. Данное пособие будет полезно для обучающихся и выпускников по направлению подготовки… Подробнее  Купить за 477 руб

Другие книги по запросу «Селективность» >>

Селективность связывания — Binding selectivity

Понятие в биохимии

Селективность связывания определяется в отношении связывания лигандов с субстратом, образующим комплекс . Селективность связывания описывает, как лиганд может связываться с одним рецептором более предпочтительно, чем с другим. Коэффициент селективности — это константа равновесия для реакции замещения одним лигандом другого лиганда в комплексе с субстратом. Селективность связывания имеет большое значение в биохимии и в процессах химического разделения .

Коэффициент селективности

Концепция селективности используется для количественной оценки степени, в которой одно химическое вещество, A, связывает каждое из двух других химических веществ, B и C. В простейшем случае образующиеся комплексы имеют стехиометрию 1: 1 . Тогда два взаимодействия могут быть охарактеризованы константами равновесия K _AB и K _AC .

А+B↽—⇀AB;KABзнак равно[AB][А][B]{\ displaystyle {\ ce {{A} + B <=> AB; {\ mathit {K}} _ {AB} = {\ frac {[AB]} {[A] [B]}}}}}

А+C↽—⇀AC;KACзнак равно[AC][А][C]{\ displaystyle {\ ce {{A} + C <=> AC; {\ mathit {K}} _ {AC} = {\ frac {[AC]} {[A] [C]}}}}}

[..] представляет собой концентрацию . Коэффициент селективности определяется как отношение двух констант равновесия.

KB,Cзнак равноKACKAB{\ displaystyle K _ {{\ ce {B, C}}} = {\ frac {K _ {{\ ce {AC}}}} {K _ {{\ ce {AB}}}}}}}

Этот коэффициент селективности фактически является константой равновесия для реакции вытеснения.

AB+C↽—⇀AC+B;KB,Cзнак равно[AC][B][AB][C]знак равноKAC[А][B][C]KAB[А][B][C]знак равноKACKAB{\ Displaystyle {\ ce {{AB} + C <=> {AC} + B; {\ mathit {K}} _ {B, C} = {\ frac {[AC] [B]} {[AB] [C]}} = {\ frac {{\ mathit {K}} _ {AC} [A] [B] [C]} {{\ mathit {K}} _ {AB} [A] [B] [ C]}} = {\ frac {{\ mathit {K}} _ {AC}} {{\ mathit {K}} _ {AB}}}}}}}

Легко показать, что то же определение применимо к комплексам другой стехиометрии, A _p B _q и A _p C _q . Чем больше коэффициент селективности, тем больше лиганд C будет вытеснять лиганд B из комплекса, образованного с субстратом A. Альтернативная интерпретация состоит в том, что чем больше коэффициент селективности, тем ниже концентрация C, необходимая для вытеснения B из AB. . Коэффициенты селективности определяются экспериментально путем измерения двух констант равновесия K _AB и K _AC .

Приложения

Биохимия

В биохимии субстрат известен как рецептор. Рецептор — это белковая молекула, встроенная либо в плазматическую мембрану, либо в цитоплазму клетки, с которой могут связываться один или несколько конкретных видов сигнальных молекул. Лиганд может представлять собой пептид , или другой небольшой молекулы, такой как нейромедиатора , в гормон , фармацевтический препарат или токсин. Специфичность рецептора определяется его пространственной геометрией и тем, как он связывается с лигандом посредством нековалентных взаимодействий , таких как водородная связь или силы Ван-дер-Ваальса .

Если рецептор может быть выделен, можно разработать синтетическое лекарство либо для стимуляции рецептора, агониста, либо для его блокирования, антагониста . Язва желудка наркотиков циметидина был разработан в качестве Н ₂ антагониста путем химической инженерии молекулы для максимальной специфичности к изолированной ткани , содержащей рецептор. Дальнейшее использование количественных соотношений структура-активность (QSAR) привело к разработке других агентов, таких как ранитидин .

Важно отметить, что «избирательность» в отношении лекарственного средства является относительной, а не абсолютной. Например, в более высокой дозе конкретная молекула лекарственного средства может также связываться с другими рецепторами, чем те, которые считаются «селективными».

Хелаторная терапия

Деферипрон

Пеницилламин

Хелатная терапия — это форма медицинского лечения, при которой хелатирующий лиганд используется для выборочного удаления металла из организма. Когда металл существует в виде двухвалентного иона, такого как свинец , Pb ²⁺ или ртуть , селективность Hg ^{2+ в} отношении кальция , Ca ²⁺ и магния , Mg ²⁺ , важна для того, чтобы обработка не удаляла важные металлы.

Избирательность определяется различными факторами. В случае перегрузки железом , которая может возникнуть у людей с β- талессемией, которым было проведено переливание крови , целевой ион металла находится в степени окисления +3 и поэтому образует более сильные комплексы, чем двухвалентные ионы. Он также образует более прочные комплексы с лигандами-донорами кислорода, чем с лигандами-донорами азота. дефероксамин , сидерофор природного происхождения, продуцируемый актинобактером Streptomyces pilosus, первоначально использовался в качестве хелатирующего терапевтического агента. Синтетические сидерофоры, такие как деферипрон и деферасирокс , были разработаны с использованием известной структуры дефероксамина в качестве отправной точки. Хелатирование происходит с двумя атомами кислорода.

Болезнь Вильсона вызвана нарушением метаболизма меди, в результате которого металлическая медь накапливается в различных органах тела. Целевой ион в этом случае является двухвалентным Cu ²⁺ . Этот ион классифицируется как пограничный в схеме Арланда, Чатта и Дэвиса. Это означает, что он образует примерно такие же прочные комплексы с лигандами, донорными атомами которых являются N, O или F, и с лигандами, донорными атомами которых являются P, S или Cl. Пеницилламин , содержащий донорные атомы азота и серы, используется, поскольку этот тип лиганда сильнее связывается с ионами меди, чем с ионами кальция и магния.

Лечение отравлений тяжелыми металлами, такими как свинец и ртуть, является более проблематичным, поскольку используемые лиганды не обладают высокой специфичностью по отношению к кальцию. Например, ЭДТА можно вводить в виде соли кальция для уменьшения удаления кальция из кости вместе с тяжелым металлом. Были рассмотрены факторы, определяющие селективность свинца против цинка, кадмия и кальция.

Хроматография

В колоночной хроматографии смесь веществ растворяют в подвижной фазе и пропускают через неподвижную фазу в колонке. Фактор селективности определяется как отношение коэффициентов распределения , которые описывают равновесное распределение аналита между неподвижной фазой и подвижной фазой. Коэффициент селективности равен коэффициенту селективности с добавленным предположением, что активность неподвижной фазы, в данном случае субстрата, равна 1, стандартное допущение для чистой фазы. Разрешение хроматографической колонки R _S связано с коэффициентом селективности следующим образом:

рSзнак равноN4(α-1α)(kB1+kB)

Хелаторная терапия — Chelation therapy

Лечебная процедура по выведению тяжелых металлов из организма

Хелатная терапия — это медицинская процедура, которая включает введение хелатирующих агентов для удаления тяжелых металлов из организма. Хелатотерапия имеет долгую историю использования в клинической токсикологии и по-прежнему используется для некоторых очень специфических медицинских процедур, хотя она проводится под очень тщательным медицинским наблюдением из-за различных присущих рисков.

Хелатирующую терапию необходимо проводить с осторожностью, поскольку она имеет ряд возможных побочных эффектов, включая смерть. В ответ на все более широкое использование хелатотерапии в качестве альтернативной медицины и в обстоятельствах, при которых эта терапия не должна использоваться в традиционной медицине, различные организации здравоохранения подтвердили, что медицинские данные не подтверждают эффективность хелатной терапии для каких-либо целей, кроме лечения отравление тяжелыми металлами. Хелатирующие препараты, отпускаемые без рецепта, не одобрены для продажи в США.

Медицинское использование

Хелатная терапия является предпочтительным методом лечения отравления металлами , включая острое отравление ртутью, железом (в том числе в случаях серповидно-клеточной анемии и талассемии ), мышьяком, свинцом, ураном , плутонием и другими формами отравления токсичными металлами . Хелатирующий агент можно вводить внутривенно , внутримышечно или перорально, в зависимости от агента и типа отравления.

Хелатирующие агенты

Существует множество обычных хелатирующих агентов с разным сродством к разным металлам, физическими характеристиками и биологическим механизмом действия . Для наиболее распространенных форм интоксикации тяжелыми металлами — свинцом , мышьяком или ртутью  — доступен ряд хелатирующих агентов. Димеркаптоянтарная кислота (DMSA) рекомендована токсикологическими центрами по всему миру для лечения отравления свинцом у детей . Другие хелатирующие агенты , такие как 2,3-димеркаптопропансульфоновая кислота (DMPS) и альфа-липоевая кислота (ALA), используются в традиционной и альтернативной медицине . Некоторыми распространенными хелатирующими агентами являются этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA), 2,3-димеркаптопропансульфоновая кислота (DMPS) и тиаминтетрагидрофурфурилдисульфид (TTFD). Динатрий-кальций EDTA и DMSA одобрены для удаления свинца только Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, в то время как DMPS и TTFD не одобрены FDA. Эти препараты связываются с тяжелыми металлами в организме и предотвращают их связывание с другими агентами. Затем они выводятся из организма. В процессе хелатирования также удаляются жизненно важные питательные вещества, такие как витамины C и E, поэтому их необходимо дополнять.

Немецкое агентство по окружающей среде (Umweltbundesamt) включило DMSA и DMPS в список двух наиболее полезных и безопасных доступных хелатирующих агентов.

Побочные эффекты

При правильном использовании в ответ на диагноз вреда от токсичности металлов побочные эффекты хелатной терапии включают обезвоживание, низкий уровень кальция в крови , повреждение почек , повышение уровня ферментов, которое может быть обнаружено в тестах функции печени , аллергические реакции и снижение уровней пищевых элементов. . При неправильном применении существует дополнительный риск гипокальциемии (низкий уровень кальция), нарушений нервного развития и смерти.

История

Хелатную терапию можно проследить до начала 1930-х годов, когда Фердинанд Мюнц , немецкий химик, работающий в IG Farben , впервые синтезировал этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА). Мунц искал замену лимонной кислоте в качестве смягчителя воды. Сама хелатная терапия началась во время Второй мировой войны, когда химики Оксфордского университета искали противоядие от люизита , химического оружия на основе мышьяка . Химики узнали, что ЭДТА особенно эффективна при лечении отравления свинцом.

После Второй мировой войны хелатотерапия использовалась для лечения рабочих, которые красили военно-морские корабли США красками на основе свинца. В 1950-х годах Норман Кларк-старший лечил рабочих на аккумуляторном заводе от отравления свинцом, когда он заметил, что у некоторых из его пациентов после хелатной терапии улучшилась стенокардия . Впоследствии Кларк проводил хелатную терапию пациентам со стенокардией и другими окклюзионными сосудистыми заболеваниями и опубликовал свои выводы в Американском журнале медицинских наук в декабре 1956 года. Он предположил, что «ЭДТА может растворять болезнетворные бляшки в коронарной системе человека. » В серии из 283 пациентов, пролеченных Clarke et al. В период с 1956 по 1960 год у 87% улучшилась симптоматика. Другие ранние медицинские исследователи сделали аналогичные наблюдения роли ЭДТА в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Bechtel, 1956; Bessman, 1957; Perry, 1961; Szekely, 1963; Wenig, 1958: and Wilder, 1962).

В 1973 году группа практикующих врачей создала Академию медицинской профилактики (ныне Американский колледж усовершенствования в медицине ). Академия обучает и сертифицирует врачей безопасному применению хелатотерапии. Члены академии продолжали использовать терапию ЭДТА для лечения сосудистых заболеваний и разработали более безопасные протоколы введения.

В 1960-х БАЛ был преобразован в ДМСА , родственный дитиол с гораздо меньшим количеством побочных эффектов. DMSA быстро заменил БАЛ и ЭДТА в качестве основного средства лечения отравлений свинцом, мышьяком и ртутью в Соединенных Штатах. Были разработаны сложные эфиры DMSA, которые, как сообщается, более эффективны; например, сложный моноизоамиловый эфир (MiADMSA), как сообщается, более эффективен, чем DMSA при очистке от ртути и кадмия. Исследования в бывшем Советском Союзе привели к появлению DMPS , другого дитиола, в качестве хелатирующего ртуть агента. Советы также представили АЛК , которая превращается организмом в дитиол дигидролипоевую кислоту , хелатирующий ртуть и мышьяк агент. DMPS имеет статус экспериментальных в Соединенных Штатах, в то время как ALA является обычной пищевой добавкой.

С 1970-х годов хелатная терапия с железом использовалась как альтернатива обычной флеботомии для лечения избыточных запасов железа у людей с гемохроматозом . Были обнаружены другие хелатирующие агенты. Все они функционируют, создавая несколько химических связей с ионами металлов, что делает их химически менее активными. Полученный комплекс водорастворим, что позволяет ему попадать в кровоток и безвредно выводиться из организма.

Хелатирование кальций-динатриевой соли ЭДТА было изучено Национальным центром дополнительной и альтернативной медицины США для лечения ишемической болезни сердца . В 1998 году Федеральная торговая комиссия США (FTC) обратилась к Американскому колледжу усовершенствования в медицине (ACAM), организации, которая продвигает «дополнительную, альтернативную и интегративную медицину», несмотря на заявления, сделанные в отношении лечения атеросклероза в рекламе хелатирующей терапии с ЭДТА. . FTC пришла к выводу, что не было научных исследований, подтверждающих эти утверждения, и что утверждения ACAM были ложными. В 1999 году ACAM согласился прекратить представлять хелатотерапию как эффективную при лечении сердечных заболеваний, избегая судебных разбирательств. В 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило компании, которые продавали безрецептурные хелатирующие продукты, и заявило, что такие «продукты являются неутвержденными лекарствами и устройствами и что бездоказательные заявления о нарушении федерального закона являются нарушением. эти продукты. Нет одобренных FDA безрецептурных хелатирующих препаратов ».

Общество и культура

В 1998 году Федеральная торговая комиссия США (FTC) обвинила веб-сайт Американского колледжа усовершенствования в медицине (ACAM) и опубликованную ими брошюру в ложных или необоснованных заявлениях. В декабре 1998 года FTC объявила о заключении соглашения о согласии, запрещающего ACAM делать необоснованные рекламные заявления о том, что хелатная терапия эффективна против атеросклероза или любого другого заболевания кровеносной системы.

В августе 2005 года ошибка врача привела к смерти пятилетнего мальчика-аутиста, который проходил хелатную терапию. Другие, в том числе трехлетняя девочка, не страдающая аутизмом, и взрослый, не страдающий аутизмом, умерли во время хелатной терапии. Эти смерти произошли из-за остановки сердца, вызванной гипокальциемией во время хелатной терапии. В двух случаях гипокальциемия, по-видимому, была вызвана введением Na2EDTA (динатрия EDTA), а в третьем случае тип EDTA был неизвестен. Только у 3-летней девочки был обнаружен повышенный уровень свинца в крови и, как следствие, низкий уровень железа и анемия, которая является обычной медицинской причиной назначения хелатирующей терапии. Согласно протоколу, ЭДТА не следует использовать в лечении детей. С 1970-х годов было зарегистрировано более 30 смертей в связи с внутривенным введением динатрия ЭДТА.

Использование в альтернативной медицине

В альтернативной медицине некоторые врачи утверждают, что хелатная терапия может лечить различные недуги, включая болезни сердца и аутизм . Использование хелатотерапии практикующими врачами альтернативной медицины для лечения поведенческих и других расстройств считается псевдонаучным ; нет никаких доказательств его эффективности. Помимо своей неэффективности, хелатная терапия перед тестированием на тяжелые металлы может искусственно повысить концентрацию тяжелых металлов в моче («спровоцированный» анализ мочи) и привести к несоответствующему и ненужному лечению. Американский колледж медицинской токсикологии и Американская академия клинической токсикологии предупреждают общественность , что хелатные препараты , используемые в хелатной терапии могут иметь серьезные побочные эффекты, в том числе печени и повреждения почек, изменений кровяного давления, аллергии и в некоторых случаях даже к смерти больного.

Рак

Американское общество рака говорит хелирование: «Доступные научные данные не подтверждают утверждения , что он является эффективным для лечения других заболеваний , таких как рак Хелаты терапия может быть токсичной и имеет потенциал , чтобы вызвать повреждение почек, нерегулярное сердцебиение, и даже смерть.. »

Сердечно-сосудистые заболевания

Согласно результатам систематического обзора 1997 года , хелатирующая терапия с ЭДТА неэффективна для лечения ишемической болезни сердца, и такое использование не одобрено в Соединенных Штатах Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Было предложено несколько возможных механизмов его эффективности, но ни один из них не получил научного подтверждения.

Американская ассоциация сердца заявила в 1997 году , что «нет научных доказательств , чтобы продемонстрировать какую — либо выгоду от этой формы терапии.» Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Национальные институты здоровья (NIH) и Американский колледж кардиологии «согласны с Американской кардиологической ассоциацией» в том, что «не было проведено адекватных контролируемых опубликованных научных исследований с использованием утвержденных в настоящее время научная методология, поддерживающая эту терапию сердечно-сосудистых заболеваний ». Они предполагают, что любое улучшение у сердечных пациентов, проходящих хелатную терапию, можно отнести к эффекту плацебо, и обычно рекомендуют изменения образа жизни, такие как «отказ от курения, похудание, употребление большего количества фруктов и овощей, отказ от продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров и регулярные физические упражнения». Они также обеспокоены тем, что пациенты могут отложить проверенные методы лечения сердечных заболеваний, такие как лекарства или хирургическое вмешательство.

Систематический обзор опубликован в 2005 году , показал , что контролируемые научные исследования не поддерживают комплексообразование терапии сердечно — сосудистые заболевания. Было обнаружено, что очень небольшие испытания и неконтролируемые описательные исследования сообщили о преимуществах, в то время как более крупные контролируемые исследования показали результаты не лучше, чем плацебо.

В 2009 году Комиссия медицинских экспертов штата Монтана опубликовала документ с изложением позиции, в котором говорится, что «хелатотерапия не доказала свою эффективность в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, а у некоторых пациентов может быть вредной».

США Национальный центр комплементарной и альтернативной медицины (NCCAM) провели испытание на безопасность и эффективность комплексоо

Искусственный интеллект в медицине | 4 лучших приложения

Машинное обучение значительно повысило эффективность фармацевтики и биотехнологий. В этом посте кратко описаны основных приложений ИИ в медицине. сегодня:

1. Диагностика болезней

Для правильной диагностики заболеваний требуются годы медицинской подготовки. Даже в этом случае диагностика зачастую является трудным и длительным процессом. Во многих областях спрос на экспертов намного превышает имеющееся предложение .Это заставляет врачей напрягаться и часто откладывает жизненно важную диагностику пациента.

Машинное обучение — особенно алгоритмы глубокого обучения — недавно значительно продвинулось в области автоматической диагностики заболеваний, сделав диагностику дешевле и доступнее .

Как машины учатся диагностировать

Алгоритмы машинного обучения могут научиться видеть закономерности так же, как их видят врачи. Ключевое отличие состоит в том, что алгоритмам требуется много конкретных примеров — многие тысячи — для обучения.И эти примеры необходимо аккуратно оцифровать — машины не могут читать между строк в учебниках.

Таким образом, машинное обучение особенно полезно в тех областях, где диагностическая информация, которую исследует врач, уже оцифрована.

Например:

• Обнаружение рака легких или инсульта на основе КТ
• Оценка риска внезапной сердечной смерти или других сердечных заболеваний на основе электрокардиограмм и МРТ сердца
• Классификация кожных поражений на изображения кожи
• Обнаружение индикаторов диабетической ретинопатии на изображениях глаз

Поскольку в этих случаях доступно много хороших данных, алгоритмы становятся столь же хорошими в диагностике, как и эксперты.Разница в следующем: алгоритм может делать выводы за доли секунды , и его можно недорого воспроизвести во всем мире. Скоро каждый и повсюду сможет получить доступ к одинаковому качеству услуг ведущих специалистов в области радиологической диагностики и по низкой цене.

Скоро появятся более продвинутые средства диагностики AI

Применение машинного обучения в диагностике только начинается — более амбициозные системы включают комбинацию нескольких источников данных (КТ, МРТ, геномика и протеомика, данные пациентов и даже рукописные файлы ) при оценке заболевания или его прогрессирования.

ИИ в ближайшее время не заменит врачей

Маловероятно, что ИИ полностью заменит врачей. Вместо этого будут использоваться системы искусственного интеллекта, чтобы выделить потенциально злокачественные поражения или опасные сердечные паттерны для эксперта , что позволит врачу сосредоточиться на интерпретации этих сигналов.

2. Разработка лекарств быстрее

Разработка лекарств — заведомо дорогостоящий процесс. Многие аналитические процессы, связанные с разработкой лекарств, можно сделать более эффективными с помощью машинного обучения.Это может сократить лет работы и сотни миллионов инвестиций .

ИИ уже успешно использовался на всех 4 основных этапах разработки лекарств :

• Этап 1: Определение целей для вмешательства
• Этап 2: Выявление кандидатов в лекарственные средства
• Этап 3: Ускорение клинических испытаний
• Этап 4: Поиск биомаркеров для диагностики заболевания

Этап 1: Определение целей для вмешательства

Первым шагом в разработке лекарств является понимание биологического происхождения заболевания (путей), а также механизмов его устойчивости.Затем вы должны определить хорошие мишени (обычно белки) для лечения болезни. Широкая доступность высокопроизводительных методов, таких как скрининг короткой шпилечной РНК (shRNA) и глубокое секвенирование, значительно увеличила объем данных, доступных для обнаружения жизнеспособных целевых путей. Однако при использовании традиционных методов по-прежнему сложно интегрировать большое количество и разнообразие источников данных, а затем найти соответствующие шаблоны.

Алгоритмы машинного обучения могут более легко анализировать все доступные данные и даже могут научиться автоматически определять хорошие целевые белки .

Этап 2: Обнаружение кандидатов в лекарственные препараты

Затем вам необходимо найти соединение, которое может взаимодействовать с идентифицированной молекулой-мишенью желаемым образом. Это включает в себя скрининг большого числа — часто многих тысяч или даже миллионов — потенциальных соединений на предмет их воздействия на цель (сродство), не говоря уже об их побочных эффектах, не относящихся к цели (токсичность). Эти соединения могут быть природными, синтетическими или биоинженерными.

Однако текущее программное обеспечение часто неточно и дает много плохих предложений (ложных срабатываний), поэтому требуется очень много времени, чтобы сузить его до лучших кандидатов в лекарственные препараты (известных как потенциальные клиенты).

Алгоритмы машинного обучения также могут здесь помочь: они могут научиться предсказывать пригодность молекулы на основе структурных отпечатков пальцев и молекулярных дескрипторов. Затем они просматривают миллионы потенциальных молекул и фильтруют их все до лучших вариантов — тех, которые также имеют минимальные побочные эффекты. Это позволяет сэкономить много времени на разработке лекарств.

Этап 3: Ускорение клинических испытаний

Трудно найти подходящих кандидатов для клинических испытаний. Если вы выберете неправильных кандидатов, это продлит испытание, что потребует больших затрат времени и ресурсов.

Машинное обучение может ускорить разработку клинических испытаний за счет автоматического определения подходящих кандидатов , а также обеспечения правильного распределения для групп участников испытаний. Алгоритмы могут помочь выявить закономерности, которые отделяют хороших кандидатов от плохих. Они также могут служить системой раннего предупреждения для клинических испытаний, которые не дают убедительных результатов, позволяя исследователям вмешаться раньше и потенциально способствуя сохранению разработки препарата.

Этап 4: Найдите биомаркеры для диагностики болезни

Вы можете лечить пациентов от болезни, только если вы уверены в своем диагнозе. Некоторые методы очень дороги и требуют сложного лабораторного оборудования, а также экспертных знаний, например, секвенирования всего генома.

Биомаркеры — это молекулы, обнаруженные в жидкостях организма (обычно в крови человека), которые обеспечивают абсолютную уверенность в том, есть ли у пациента заболевание . Они делают процесс диагностики безопасным и дешевым .

Вы также можете использовать их для точного определения прогрессирования заболевания, что облегчает врачам выбор правильного лечения и контроль за эффективностью препарата.

Но найти подходящие биомаркеры для конкретной болезни сложно. Это еще один дорогостоящий и трудоемкий процесс, который включает в себя скрининг десятков тысяч потенциальных молекул-кандидатов.

AI может автоматизировать большую часть ручной работы и ускорить процесс. Алгоритмы классифицируют молекулы на хороших и плохих кандидатов, что помогает клиницистам сосредоточиться на анализе лучших перспектив.

Биомаркеры могут использоваться для идентификации:

• Как можно раньше наличие заболевания — диагностический биомаркер
• Риск развития болезни у пациента — биомаркер риска
• Вероятное развитие болезни — прогностический биомаркер
• Будет ли реагировать пациент на лекарственный прогностический биомаркер

3. Персонализировать лечение

Разные пациенты по-разному реагируют на лекарства и схемы лечения.Таким образом, индивидуальное лечение имеет огромный потенциал для увеличения продолжительности жизни пациентов. Но очень сложно определить, какие факторы должны повлиять на выбор лечения.

Машинное обучение может автоматизировать эту сложную статистическую работу и помочь определить, какие характеристики указывают на то, что у пациента будет определенная реакция на конкретное лечение . Таким образом, алгоритм может предсказать вероятную реакцию пациента на конкретное лечение.

Система узнает это, сравнивая похожих пациентов и сравнивая их лечение и результаты.Полученные в результате прогнозы результатов значительно упрощают для врачей разработку правильного плана лечения .

4. Улучшение редактирования генов

Мы также написали обширную статью о 9 способах, которыми машинное обучение может помочь в борьбе с COVID-19.

Кластерные регулярно чередующиеся короткие палиндромные повторы (CRISPR), в частности система CRISPR-Cas9 для редактирования генов, является большим шаг вперед в нашей способности редактировать ДНК рентабельно — и точно, как хирург.

Этот метод основан на использовании коротких направляющих РНК (sgRNA) для нацеливания и редактирования определенного участка ДНК.Но направляющая РНК может соответствовать нескольким местоположениям ДНК — и это может привести к непреднамеренным побочным эффектам (нецелевым эффектам). Тщательный выбор направляющей РНК с наименее опасными побочными эффектами является основным узким местом в применении системы CRISPR.

Модели машинного обучения

доказали, что дают лучшие результаты, когда речь идет о , предсказывающем степень как взаимодействий «направляющая-цель», так и нецелевых эффектов для данной sgRNA. Это может значительно ускорить разработку направляющей РНК для каждой области ДНК человека.

Резюме

ИИ уже помогает нам более эффективно диагностировать заболевания, разрабатывать лекарства, персонализировать лечение и даже редактировать гены.

А это только начало . Чем больше мы оцифровываем и унифицируем наши медицинские данные, тем больше мы можем использовать ИИ, чтобы находить ценные шаблоны — шаблоны, которые мы можем использовать для принятия точных и экономичных решений в сложных аналитических процессах.

IELTS Academic Reading Sample 141

IELTS Academic Reading Sample 141 — Альтернативная медицина в Австралии

Подробности

Последнее обновление: пятница, 26 мая 2017 18:25

Написано IELTS Mentor

Хиты: 83305

Вы должны потратить около 20 минут на вопросы 14–26, которые основаны на отрывке для чтения 141 ниже.

АЛЬТЕРНАТИВНАЯ МЕДИЦИНА В АВСТРАЛИИ

Первые студенты, изучавшие альтернативную медицину на уровне в университете в Австралии, начали четырехлетний очный курс в Технологическом университете Сиднея в начале 1994 года. В их курс, среди прочего, входила акупунктура. Теория, которую они усвоили, основана на традиционном китайском объяснении этого древнего искусства исцеления: оно может регулировать поток «ци» или энергии через пути в теле.Этот курс отражает, насколько далеко продвинулись некоторые альтернативные методы лечения в своей борьбе за признание медицинским истеблишментом.

По словам доктора Пола Лавера, лектора по общественному здравоохранению в Сиднейском университете, Австралия является необычной для западного мира тем, что имеет очень консервативное отношение к естественным или альтернативным методам лечения. «У нас была традиция, согласно которой врачи были довольно влиятельными людьми, и я думаю, они очень неохотно допускают, чтобы какие-либо претенденты на их должность вмешивались в это.«Во многих других промышленно развитых странах ортодоксальная и альтернативная медицина годами работает« рука об руку ». В Европе только ортодоксальные врачи могут назначать лечебные травы. В Германии растительные лекарственные средства составляют 10% национального фармацевтического оборота. В 1990 году американцы чаще посещали альтернативных терапевтов, чем ортодоксальных врачей, и каждый год они тратят около 12 миллиардов долларов на методы лечения, не прошедшие научную проверку.

Разочарование в ортодоксальной медицине привело к неуклонному росту популярности альтернативных методов лечения в Австралии на протяжении последних 20 лет.В общенациональном опросе о состоянии здоровья в 1983 г. 1,9% людей заявили, что обращались к мануальному терапевту, натуропату, остеопату, акупунктуристу или травнику за две недели до опроса. К 1990 году эта цифра возросла до 2,6% населения. Согласно данным д-ра Лавера и его коллег, опубликованным в Австралийском журнале общественного здравоохранения в 1993 году, 550 000 консультаций с альтернативными терапевтами, о которых сообщалось в опросе 1990 года, составили примерно восьмую часть от общего числа консультаций с квалифицированным медицинским персоналом, охваченным опросом.«Более образованная и менее принимающая публика разочаровалась в экспертах в целом и все более скептически относилась к науке и эмпирическим знаниям», — сказали они. «Как следствие, высокий авторитет профессионалов, включая врачей, был подорван».

Вместо того, чтобы сопротивляться или критиковать эту тенденцию, все большее количество австралийских врачей, особенно молодых, формируют групповые практики с альтернативными терапевтами или сами проходят курсы. особенно в акупунктуре и траволечении.По словам доктора Лейвера, часть стимула была финансовой. «Суть в том, что большинство врачей общей практики — бизнесмены. Если они увидят, что потенциальная клиентура уходит в другое место, они могут захотеть предложить аналогичную услугу ».

В 1993 году доктор Лейвер и его коллеги опубликовали опрос 289 человек из Сиднея, которые посещали восемь практик альтернативных терапевтов в Сиднее. Эти практики предлагали широкий спектр альтернативных методов лечения от 25 терапевтов. Опрошенные страдали хроническими заболеваниями, от которых ортодоксальная медицина не смогла помочь.Они отметили, что им нравится целостный подход альтернативных терапевтов и оказанное им дружелюбное, заинтересованное и детальное внимание. В опросе отразилась холодная, безличная манера ортодоксальных врачей. Увеличивающийся исход из их клиник в сочетании с этим и рядом других соответствующих исследований, проведенных в Австралии, которые указывают на несостоятельность ортодоксальных врачей, заставили самих традиционных врачей начать признавать, что они могут учиться на личном стиле альтернативных терапевтов.Д-р Патрик Сторе, президент Королевского колледжа врачей общей практики, согласен с тем, что ортодоксальные врачи могут многое узнать, помимо методов и рекомендаций пациентам по профилактике здоровья у альтернативных терапевтов.

По данному австралийскому журналу общественного здравоохранения, 18% пациентов, посещающих альтернативные терапевт делают это потому, что они страдают от мышечно-скелетных жалоб; 12% страдают проблемами пищеварения, что всего на 1% больше, чем у тех, кто страдает эмоциональными проблемами. Люди, страдающие респираторными заболеваниями, составляют 7% их пациентов, а больные кандидозом составляют такой же процент.Люди, страдающие головной болью, и те, кто жалуется на общее недомогание, составляют 6% и 5% пациентов соответственно, а еще 4% обращаются к терапевтам для поддержания общего состояния здоровья.

Исследование показало, что дополнительная медицина, вероятно, более подходящий термин, чем альтернативная медицина. Альтернативная медицина кажется вспомогательным средством, которое ищут во времена разочарования, когда традиционная медицина, кажется, не предлагает ответа.

Вопросы 14 и 15
Выберите правильную букву: A, B, C или D.Запишите свои ответы в графах 14 и 15 на листе для ответов.

14. Чем традиционно австралийские врачи отличались от врачей во многих западных странах?
A Они тесно сотрудничали с фармацевтическими компаниями.
B Они часто работали вместе с другими терапевтами.
C Они неохотно принимают альтернативных терапевтов.
D Они регулярно прописывают альтернативные средства правовой защиты.

15. В 1990 году американцам
A прописали больше лекарственных трав, чем в предыдущие годы.
B обращался к альтернативным терапевтам чаще, чем к врачам.
C потратил больше на натуральную терапию, чем на традиционные лекарства.
D пожаловался на врачей больше, чем в предыдущие годы.

Вопросы 16-23
Согласуются ли следующие утверждения с мнением автора в отрывке для чтения 141?
В графах 16-23 на листе для ответов напишите

ДА , если утверждение согласуется с мнением автора
НЕТ , если утверждения противоречат взглядам автора
НЕ ДАЕТ , если невозможно сказать что об этом думает писатель

16.За последние 20 лет австралийцы все чаще обращаются к альтернативным методам лечения.
17. В период с 1983 по 1990 год число пациентов, обращающихся к альтернативным терапевтам, выросло и включило еще 8% населения.
18. Исследование 1990 г. касалось 550 000 консультаций с альтернативными терапевтами.
19. В прошлом австралийцы были более высокого мнения о врачах, чем сегодня.
20. Некоторые австралийские врачи проходят переподготовку по альтернативным методам лечения.
21.Альтернативные терапевты получают более высокую зарплату, чем врачи.
22. В обзоре, проведенном в Сиднее в 1993 г., участвовали 289 пациентов, которые обращались к альтернативным терапевтам для лечения иглоукалыванием.
23. Все пациенты, участвовавшие в обследовании в Сиднее 1993 г., имели длительные медицинские жалобы.

Вопросы 24 -26
Заполните вертикальную ось в таблице ниже.
Выберите НЕ БОЛЕЕ ТРЕХ СЛОВ из отрывка для чтения 141 для каждого ответа.
Напишите свой ответ в графах 24-26 на листе для ответов.

Нажмите кнопку, чтобы показать / скрыть ответы

Ответ:
14 C
15 B
16 ДА
17 НЕТ
18 ДА
19 ДА
20 ДА
21 НЕ ДАЕТ
22 НЕТ
ДА
24 эмоциональных / эмоциональных проблемы
25 головная боль / головные боли
26 общее плохое самочувствие

Показать / скрыть ответы

Выбор лекарства — The Medic Portal

Официальный партнер

Меню

Имя пользователя

пароль

Авторизоваться Забытый пароль? Поиск

Поиск

• Руководство по применению
  • Создайте свое приложение
    • Требования к GCSE
    • Требования к уровню A
    • Заявление UCAS
    • Личное заявление
    • Опыт работы
    • Повторная подача заявки
  • Выберите правильный университет
    • Выбор медицинского вуза
    • Сравните медицинские школы
    • Рейтинг медицинских школ
    • AZ медицинских школ
    • Дни открытых дверей
    • Поступление в аспирантуру
  • Магистр UCAT и BMAT
    • Руководство UCAT
    • Оценки UCAT
    • Университеты UCAT
    • Руководство BMAT
    • Результаты BMAT
    • BMAT Universities
  • Выделитесь на собеседовании
    • Руководство по собеседованию
    • Онлайн-интервью
    • MMI
    • Горячие темы
    • Вопросы на собеседовании
    • Советы к собеседованию в школе
    • Популярная подготовка к собеседованию
9 0027 Электронное обучение
• UCAT
  • Онлайн-курс UCAT
  • Банк вопросов UCAT
  • UCAT Учиться на дому 2021
• BMAT
  • Онлайн-курс BMAT
  • Банк вопросов BMAT
  • BMAT Учиться из дома
  • Обзор эссе BMAT
• Интервью
  • Онлайн-курс для собеседований
  • Банк вопросов для интервью
  • Бесплатные веб-семинары с собеседованиями
• Подробнее
  • Обзор личного заявления
  • Отчет о применении на основе искусственного интеллекта
  • Присоединяйтесь к нашему MedSoc
• Курсы
  • UCAT
    • UCAT Course 2021 — Live Online
    • UCATSEN Course — Live Online
    • UCAT Learn from Home 2021
    • UCAT ANZ
  • BMAT
    • Курсы BMAT — Live Online
    • BMAT Учиться из дома
    • Small- Группа BMAT Science Teaching
  • Интервью
    9 0027 MMI Circuits — Live Online
    • Интервью — Live Online
    • Интервью и пакет MMI
    • NEW! Интервью Bootcamp
  • Пакеты и многое другое
    • НОВИНКА! Полный пакет
    • НОВИНКА! UCAT + BMAT Combo
    • НОВИНКА! Виртуальная летняя школа
    • Персональный семинар
    • Виртуальная конференция 2020
• Репетиторство
  • UCAT, BMAT и интервью
    • Репетиторство UCAT
    • BMAT Репетиторство
    • Собеседование Репетиторство
    • Онлайн-пробное интервью
  • Другое обучение
    • Персональный репетиторство
    • Репетиторство по науке и математике
    • Репетиторство по стоматологии
    • Общие консультации
  • Индивидуальные пакеты
    • Индивидуальные пакеты TMP
    • Репетиторство — другие предметы
    • Репетиторство — запросы
    • Репетиторство
    Часто задаваемые вопросы
  • Репетиторство
  Учителя
  • Руководства для учителей
    • Подготовка к GCSE
    • Опыт работы
    • UCAT и BMAT
    • Интервью
    • Рекомендации UCAS
    • Изучение медицины за границей
  • Курсы для школ
    • Внутренние курсы
    • MMI Preparation
    • PBL Workshop
    • Insight Days
    • TMP Med Soc
    • Teacher Conference
  • Quizzes
    • Application
      • Какой тип курса медицины вам подойдет?
      • Готовы ли вы к UCAT?
      • Следует ли мне сдавать BMAT в сентябре или ноябре?
      • Подойдет ли мне изучение медицины за границей?
    • Проверьте свои знания
      • Насколько много вы знаете о медицинской этике?
      • Что вы знаете о UCAT?
      • Что вы знаете о NHS?
      • Сколько вы знаете об обучении за границей?
    • Развлечения
      • Какой вымышленный медик вам больше всего нравится?
      • Какая специальность вам подойдет?
      • Насколько хорошо вы знаете свою историю болезни?
  • Блоги
  • COVID-19
  Авторизоваться зарегистрироваться Корзина
  • + Руководство по применению
    • + Создайте свое приложение
      • Требования к GCSE
      • Требования к уровню A
      • Приложение UCAS
      • Личное заявление
      • Опыт работы
      • Повторная подача заявки
    • + Выберите правильный университет
  .