Селективность в медицине это: Селективность и специфичность действия лекарств

Содержание

Селективность и специфичность действия лекарств

Селективность и специфичность действия лекарств.

Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов. Терапевтическая стратегия борьбы с побочными и токсическими эффектами лекарств.

Специфичность – это когда ЛС связывается со строго специфичным ему типом рецептора.

Селективность — это когда ЛС способно связываться с одним или несколькими типами рецепторов более точно, чем с другими.

Более предпочтительно использовать термин селективность, т. к. маловероятно, что любая молекула ЛС может связаться только с одним типом рецепторных молекул, поскольку число потенциальных рецепторов у каждого пациента имеет астрономическое значение.

Терапевтическое действие — основной желательный фармакологический эффект, ожидаемый от данного фармакологического препарата.

Побочные эффекты – те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия.

Токсические эффекты

– нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического диапазона.

Связи терапевтического и токсического эффектов ЛС на основе анализа рецепторно-эффекторных механизмов:

1) терапевтический и токсический эффекты, опосредуемые одним и тем же рецепторно-эффекторным механизмом {празозин действует как альфа-селективный антагонист на рецепторы ГМК сосудов и оказывает гипотензивное действие при эссенциальной гипертензии, но при его большой дозе у больного может возникнуть постуральная гипотензия}

2) терапевтический и токсический эффекты, опосредуемые идентичными рецепторами, но различными тканями или различными эффекторными путями {сердечные гликозиды используют для увеличения сократительной способности миокарда, в тоже время они нарушают функцию ЖКТ, зрения за счет блокады Na+/K+-АТФазы клеточной мембраны}

3) терапевтический и токсический эффекты, опосредуемый различными типами рецепторов {например, норадреналин оказывает гипертензивное действие через a1-Ар, но при этом вызывает тахикардию через b1-Ар}

Терапевтическая стратегия борьбы с терапевтическими и побочными эффектами ЛС:

1. ЛС всегда следует вводить в наименьшей дозе, которая вызывает приемлемый терапевтический эффект

2. Снижение дозы одного ЛС за счет назначения другого ЛС со сходным действием, но через иные рецепторы и с иным профилем токсичности.

3. Селективность действия ЛС может быть увеличена путем управления концентрацией ЛС в районе рецепторов различных отделов организма (местное применение ЛС – ингаляционное применение сальбутамола при бронхиальной астме)

ЦОГ-1, ЦОГ-2, описание, показания, противопоказания

По клинической эффективности и частоте использования нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП, НПВС или НПВП) занимают одно из лидирующих мест. Это объясняется их способностью быстро останавливать воспалительный процесс, купировать болевой синдром, устранять отеки, воспаление, лихорадку. НПВП не содержат гормонов, не вызывают зависимости, привыкания, не приводят к развитию серьезных заболеваний. Но при длительном приеме у пациентов отмечались различные побочные реакции. Чтобы снизить риск развития осложнений были разработаны более современные селективные противовоспалительные препараты.

Механизм действия НПВП

НПВП воздействуют на циклооксигеназы (ЦОГ), подавляя их активность. ЦОГ – ключевые ферменты синтеза регуляторов обмена веществ, отвечают за выработку простаноидов, некоторые их которых поддерживают воспалительную реакцию и являются непосредственной причиной болевых ощущений.

цог 1 и цог 2

Содержатся циклооксигеназы в различных органах и тканях человеческого организма, существуют в нескольких изоформах:

  • ЦОГ-1 – структурный, постоянно присутствующий в тканях здорового человека фермент, выполняет полезные, физиологически важные функции. Содержится в слизистой желудка, кишечника, в почках и других органах;

  • ЦОГ-2 – синтезирующийся фермент, в нормальных условиях в большинстве тканей отсутствует, в небольших количествах обнаруживается лишь в почках, головном, спинном мозге, костной ткани, женских репродуктивных органах. При воспалении уровень ЦОГ-2 в организме и скорость синтеза простагландинов, относящихся к простаноидам, возрастают, что способствует боли и развитию воспалительного процесса.

НПВП, действуя одновременно на оба фермента, вызывают не только ожидаемый противовоспалительный эффект и устранение болевых ощущений, за счет ингибирования ЦОГ-2, но приводят и к нежелательным последствиям – осложнениям со стороны ЖКТ, системы кроветворения, задержке воды в организме, боли в ушах и прочее. Эти побочные эффекты возникают в результате блокирования ЦОГ-1 и снижения уровня вырабатываемых простагландинов не только в зоне воспаления, но и во всем организме.

Классификация НПВП

Классифицируют НПВП исходя из общности строения, химических свойств и фармакологического действия.

классификация противовоспалительных препаратов

По химическому происхождению их традиционно подразделяют на кислотные – препараты, в основе которых лежит слабая органическая кислота, и некислотные – производные других соединений. К первой группе относят лекарства, являющиеся производными следующих кислот:

  • салициловая – из нее получают быстро и полностью всасываемую из желудочно-кишечного тракта Ацетилсалициловую кислоту, широко известную как Аспирин;

  • уксусная – представлена ее родственными соединениями, такими как Индометаци́н, Ацеклофенак, мощное обезболивающее Диклофенак, обладающий также противоопухолевым действием;
  • пропионовая – ее производные Ибупрофен, Кетопрофен входят в список важнейших и жизненно необходимых лекарств;

  • эноликовая – пиразолоны: Анальгин, Фенилбутазон и оксикамы: Лорноксикам, Теноксикам, избирательно подавляющий ЦОГ Мелоксикам.

К НПВП на основе некислотных производных: алканоны, сульфонамиды, сульфонанилиды, относят избирательно подавляющие фермент ЦОГ-2 препараты – Целекоксиб, Нимесулид.

Клиническое значение для человека имеет классификация именно по механизму действия, основанная на избирательности торможения активности ЦОГ.

Все НПВП делят на 2 группы:

  1. Неселективные – препараты, подавляющие сразу оба типа фермента циклооксигеназы, что сопровождается серьезными побочными эффектами. В эту группу входит большинство лекарственных средств.
  2. Селективные – современные противовоспалительные средства нестероидного характера, разработанные с целью повышения эффективности и уменьшения вызываемых негативных последствий за счет избирательности воздействия. Полной селективности добиться пока не удалось и вероятность развития побочных эффектов не исключается. Но минимально затрагивающие ЦОГ-1 препараты предпочтительнее, т.к. являются более безопасными. Их подразделяют на селективные – преимущественно блокирующие ЦОГ-2 лекарства, такие как Мелоксикам, Нимесули́д и высокоселективные ингибиторы фермента ЦОГ-2 – коксибы: Целекокси́б, Эторикоксиб, Династат.

Особенности терапии

Благодаря универсальному спектру действия – способности НПВП оказывать одновременно обезболивающее, жаропонижающее действие, угнетать воспалительный процесс, минимизировать развитие негативных последствий, их широко применяют в клинической практике для симптоматической терапии.

сфере применения нестероидных препаратов

Чаще всего НПВП назначают в следующих случаях:

  • болезни соединительной ткани, костно-мышечной системы, ревматического и неревматического характера;
  • травмы, ушибы, послеоперационный период;

  • неврологические расстройства;

  • инфекционные заболевания;

  • колика почечная и желчная (печеночная), кишечная непроходимость;

  • злокачественные новообразования толстой кишки;

  • температура свыше 38 градусов, менструальная, зубная боль, мигрень;

  • в кардиологической практике, для лечения тромбоза, сосудистых нарушений, профилактики инсультов, инфарктов.

Противопоказания и побочные эффекты

В лечении противовоспалительными препаратами нестероидного типа важен персональный подход, т.к. одно и то же средство вызывает разную реакцию в организме каждого человека.

С особой осторожностью и тщательным контролем следует подходить к лечению пожилых людей и людей с пороками сердца, болезнями крови, бронхиальной астмой, почечной или печеночной недостаточностью.

Подбор НПВП должен основываться на личном опыте врача или больного – на выявленной ранее индивидуальной непереносимости.

побочные эффекты приеме препаратов

Несмотря на относительную безопасность большинства НПВП и их клиническую эффективность, существует ряд противопоказаний к применению, который также необходимо учитывать:

  • наличие эрозии, язвенного поражения желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки;

  • аллергическая реакция на отдельные компоненты медикамента;

  • беременность, период грудного вскармливания.

Все НПВП хорошо всасываются, легко проникают в ткани, органы, очаг воспаления и синовиальную жидкость суставов, в ней концентрация лекарства сохраняется дольше всего. По продолжительности действия лекарственные средства разделяют на 2 категории:
  1. Короткоживущие – период полувыведения не более 4-5 ч.
  2. Длительноживущие – для потери половины фармакологического действия препарату понадобится 12 ч. и более.

Период выведения зависит от химического состава лекарства и скорости метаболизма – обмена веществ пациентов.

Начинать лечение целесообразно с наименее токсичных препаратов и минимальных доз. Если при постепенном повышении дозы, в пределах допустимости, в течение 7-10 дн. эффект не наблюдается, сменить на другой препарат.

Способность вещества быстро выводиться из организма и селективно ингибировать ферменты ЦОГ уменьшает риск развития нежелательных побочных реакций. Таковыми являются:

  • нарушение мочеиспускания, протеинурия, снижение почечного кровотока, нарушение функции почек;

  • снижение свертываемости крови в виде кровоточивости, синяков, в редких случаях сердечно-сосудистые осложнения;

  • тошнота, диарея, затрудненное пищеварение, эрозии и язвы желудка, 12-перстной кишки;

  • разнообразная кожная сыпь, зуд, отеки;

  • повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, нарушение координации.

Не следует назначать НПВП лицам, чья профессиональная деятельность требует точности, быстроты реакции, повышенного внимания и координации движений.

Взаимодействия с другими препаратами

немесил При проведении лечения важно также учитывать способность НПВП взаимодействовать между собой и с другими лекарственными средствами, особенно со следующими веществами:

  • снижают эффективность мочегонных и гипотензивных препаратов, применяющихся при гипертонических заболеваниях;

  • усиливают действие противодиабетических средств перорального приема, непрямых антикоагулянтов – противосвертывающих, активирующих разжижение крови;

  • увеличивают токсичность дигоксина, назначаемого при сердечной недостаточности и аминогликозидов, являющихся бактерицидными антибиотиками;

  • стероидные гормоны, успокоительные, препараты золота, иммунодепрессанты, наркотические анальгетики усиливают анальгезирующий и противовоспалительный эффект НПВП.
Для хорошего всасывания лекарственные средства нестероидного типа нуждаются в кислой среде. Пищевая сода усиливает всасывание. Уменьшение кислотности желудка же замедляет процесс всасывания. Этому способствует:
  • прием пищи;

  • Холестирамин;

  • алюминийсодержащие антациды, показанные при проблемах с ЖКТ.

Эффективность одновременного приема 2-х или более НПВП не доказана, кроме того, подобная фармакотерапия часто приводит к нежелательным последствиям и обратному эффекту.

Какие бывают формы выпуска

Для повышения эффективности использования и возможности выбора препарата для конкретного больного, исходя из обобщенной характеристики состояния его здоровья, вида и особенности течения заболевания, НПВП производят во всех лекарственных формах.

формы выпуска диелофенака

Это:

  • капсулы или таблетки – обеспечивают быстрое всасывание и хорошую усвояемость действующего вещества;

  • растворы для инъекций: внутримышечные, подкожные, внутрисуставные – позволяют быстро достичь очага воспаления, исключив попадание в другие органы и минимизировав побочные эффекты;
  • ректальные суппозитории – свечи не оказывают раздражающего действия на слизистую желудка и тонкий кишечник;

  • кремы, гели, мази – используют при лечении суставов, для целенаправленного воздействия на очаг заболевания.

Наиболее популярные НПВП

 

К наиболее популярным, классическим препаратам для безрецептурного применения относят:

  • Аспирин – обладает всеми, свойственными нестероидным противовоспалительным препаратам, свойствами. Входит в состав различных медикаментов, его применяет самостоятельно и в сочетании с другими лекарствами. Обнаружено, что он способствует лечению бесплодия, снижает риск развития рака. Вызывает повреждение слизистой желудка, кровоточивость.

  • Парацетамол – для лечения простудных заболеваний, инфекций, как обезболивающее и жаропонижающее средство для детской аптечки. Не оказывает противовоспалительного действия. Малотоксичный, выводится почками за 1-4 ч.

  • Ибупрофен – безопасное и хорошо изученное лекарственное средство с преобладающим анальгезирующим и жаропонижающим действием. По силе действия несколько проигрывает другим НПВП этой группы.

  • Диклофенак – сильнодействующее противовоспалительное средство, анальгетик более длительного действия, с широкой областью применения – от хирургии и спортивной медицины, до онкологии, гинекологии и офтальмологии. Имеет низкую стоимость. При длительном приеме увеличивает риск инфаркта.

  • Кетопрофен – оказывает болеутоляющий и жаропонижающий эффект, к концу 1-ой недели приема достигается и противовоспалительный. Используется при суставных болезнях, травмах и различного вида болевых синдромах.

Прочие препараты, аналоги

нестероидные препаратыВысокую эффективность в сочетании с минимальным вредным воздействием демонстрируют представители нового поколения НПВП – селективные препараты и их аналоги, такие как:

  • Мелоксикам (Мовалис, Амелотекс, Мелбек) – обезболивает, снимает воспаление, жар, показан при артрите, остеоартрозе, менструальных болях. При высоких дозах и применении в течение длительного времени его избирательность снижается, что требует регулярного контроля врача. Является длительноживущим препаратом, что позволяет принимать его раз в сутки.
  • Целекоксиб (Целебрекс, Дилакс) – благодаря противовоспалительной и анальгезирующей активности используется для лечения полипоза кишечника, заболеваний, связанных с поражением хрящевой ткани и мелких суставов, для уменьшения болезненности при менструациях. Препарат безвреден для органов пищеварения.
  • Лорноксикам (Ксефокам, Ларфикс) – сильное противовоспалительное и противоревматическое средство, относится к оксикамам. При длительном приеме требуется регулярное наблюдение врача, т.к. НПВП способен оказывать влияние на слизистую ЖКТ, почечный кровоток, систему кроветворения, количество тромбоцитов в крови.

  • Нимесулид (Найз, Месулид, Аулин) – недорогое, комплексно воздействующее на проблему лекарство. Обладает антиоксидантивными свойствами, снимает острую боль, в т.ч. посттравматическую, менструальную, мышечную и зубную, препятствует разрушению хрящевой ткани, улучшает подвижность. Назначается при системных заболеваниях соединительной ткани, бурсите коленного сустава, воспалении и дистрофии ткани сухожилия. Рецептура представлена разнообразными лекарственными формами.
Спектр показаний к применению широк, но важно помнить, что НПВП – селективные, а особенно неселективные, являясь незаменимым средством в лечении многих болезней, не исключают возможности развития различных осложнений и нежелательных реакций в организме. Длительное бесконтрольное применение препаратов недопустимо.

Сохранить

Виды фармакологического действия ЛС (часть 2) // Фармакология

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Например, сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу; Окситоцин – на гладкую мускулатуру матки; Сальбутамол (Вентолин) избирательно стимулирует b2-адренорецепторы бронхов и матки; Метопролол (Беталок ЗОК) селективно блокирует b1-адренорецепторы сердца. Антидиарейное средство Лоперамид (Имодиум) – селективный агонист опиоидных рецепторов кишечника. Он на длительный период замедляет перистальтику ЖКТ, устраняет понос и нормализует нормальный стул пациента. Препарат не оказывает влияния на подтипы опиоидных рецепторов ЦНС, поэтому при повторном применении не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

Неизбирательным (неселективным) действием обладают ЛС, воздействующие на многие рецепторы одновременно. Например, такое действие оказывает гормон мозгового слоя надпочечников – адреналин, как ЛС является адреномиметиком, связывается с α, β-адренергическими рецепторами. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) блокируют неизбирательно все мускариночувствительные М1, М2, М3-холинорецепторы.

Преимущественное действие – когда один и тот же препарат, действуя на различные рецепторы, обладает более выраженным фармакологическим эффектом на один из рецепторов. Например, орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент), воздействуя на β1β2 адренорецепторы, вызывает более выраженный эффект на β2-адренорецепторы бронхов, поэтому в клинической практике его используют как бронхорасширяющее средство.

Иногда трудно определить, на какой конкретно орган действует то или иное лекарственное средство, тогда говорят об общем действии на организм или о неспецифическом действии. Такие препараты вызывают широкий спектр фармакологических эффектов и влияют на различные биохимические процессы в организме. При воздействии ЛС на конкретные отделы головного, спинного мозга, обеспечивающим адекватную ответную реакцию организма, говорят о центральном действии. Влияние ЛС на функции внутренних органов рассматривают как периферическое действие.

Общее действие развивается при применении лекарств, оказывающих фармакологический эффект одновременно на весь организм (в целом). Общим действием обладают общетонизирующие ЛС, адаптогены, такие как женьшень, элеутерококк, заманиха. Действующие вещества этих растений приспосабливают организм к изменившейся внешней или внутренней среде. При применении этих препаратов в осенне-весенний период повышается общий тонус, работоспособность, снимается умственная и физическая усталость, переутомление, общая слабость организма. Таким же общим действием обладают поливитаминные препараты, содержащие комплекс витаминов, макро- и микроэлементов. Наркозные средства или общие анестетики – Ксенон, Кетамин – обладают общим обратимым угнетающим действием на большинство клеток в ЦНС и этот эффект распространяется и на периферические органы.

Центральное действие оказывают лекарственные средства, действие которых направлено на различные отделы центральной нервной системы (ЦНС). Действие на ЦНС развивается только после прохождения лекарств через гематоэнцефалический барьер. Это сложный липидный барьер между кровью, нейроглиальными клетками, эндотелиальными клетками капилляров сосудов мозга, оболочками базальной мембраны, интерстициальной жидкостью мозга. К ЛС, воздействующим на ЦНС, относятся следующие группы – «Противопаркинсонические ЛС», «Противосудорожные (противоэпилептические) ЛС», «Наркотические анальгетики», «Снотворные средства». Центральным действием обладают психотропные средства, оказывающие влияние на психическую деятельность человека, – «Антипсихотические», «Анксиолитические», «Психостимуляторы», «Антидепрессанты» и др.

Периферическое действие развивается при действии лекарств непосредственно на периферические органы и ткани: печень, почки, сердце, сосуды, органы дыхания или при влиянии на эфферентные нервные окончания, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру. Периферическим действием обладают диуретики, маточные, кардиотонические, гепатопротекторы, холинергические, адренергические средства и др.

Наряду с основными фармакологическими эффектами ЛС, применяемых в терапевтических дозах, проявляются побочные эффекты действия. Они могут быть как положительными, так и отрицательными (нежелательными). Побочные эффекты возникают при применении любой терапевтической дозы препарата, но сила проявления побочных эффектов оказывается разной: минимальной – при пороговой дозе и максимальной – при применении наивысшей терапевтической дозы. Побочными отрицательными эффектами действия у Морфина являются: угнетение дыхания, сонливость, запоры, лекарственная зависимость и др.; у Клофелина – повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, импотенция, кожная сыпь и др.

Местное нежелательное действие проявляется при прямом контакте ЛС с кожей, подкожной жировой клетчаткой, слизистыми оболочками. Такое действие могут оказать препараты, обладающие раздражающим действием. Так, многие противогистаминные средства (например, Диазолин) оказывают раздражающее действие при введении внутрь, для устранения которого их выпускают в драже или таблетках, покрытых оболочкой.

Ульцерогенное действие проявляется раздражением и эрозивными поражениями слизистой оболочки, уменьшением выработки защитного слоя (муцина, слизи), защитных факторов (бикарбонатов, ПГЕ1) и повышением проницаемости эпителиальных клеток для Н+-ионов. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и кровотечения возникают при приеме лекарств из групп «Глюкокортикостероиды» (ГКС) и «Нестероидные противовоспалительные средства» (НПВС). Например, при длительном применении больших доз ацетилсалициловой кислоты, основным проявлением побочного действия является ульцерогенное, включающее раздражение, изъязвление ЖКТ, возможно с кровотечением, – это отрицательный нежелательный эффект. Другие виды его фармакологического действия – анальгезирующий, жаропонижающий – являются побочными положительными, проявляющимися на фоне его основного противовоспалительного эффекта действия.

Рефлекторное нежелательное действие является следствием выраженного местного эффекта (раздражающего влияния) и сводится к торможению функций органа или системы органов, на которые оказывается основное действие. Например, рефлекторная остановка сердца и дыхания возможна при вдыхании больших концентраций эфира для наркоза.

Дисбактериоз – нарушение подвижного равновесия состава естественной микрофлоры, в норме заселяющей слизистые оболочки ЖКТ или влагалища. Это клинико-лабораторный синдром, сопутствующий острым и хроническим заболеваниям органов пищеварения, возникающий на фоне длительной антибактериальной терапии, хронического употребления алкоголя, нарушения питания, проживания в неблагоприятных условиях. Наблюдаются качественные и количественные изменения состава микробных ассоциаций, нарушается антагонистическая активность микрофлоры, начинают активно развиваться условно-патогенные и патогенные микроорганизмы.

Преферанская Н.Г.

Специфичность и селективность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов

Специфичность действия ЛС — способность ЛС вызывать специфический ответ.

Селективность действия ЛС — степень аффинности (сродства) к определенным рецепторам.

Терапевтическое действие — основной желательный фармакологический эффект, ожидаемый от данного фармакологического препарата.

Побочные эффекты – те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах составляют спектр их фармакологического действия.

Токсические эффекты – нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического диапазона.

Избирательность действия ЛС зависит от его дозы. Чем выше доза препарата, тем менее избирательным он становиться.

Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.

См. в. 68.

Стандартная безопасная мера — определяется как TD1/ED99 (то есть, отношение дозы, которая производит токсическое действие e 1 % популяции к дозе, которая вызывает терапевтический эффект у 99 % совокупности). Этот фактор определяет вероятность 1% летальности. Надежный фактор безопасности полезен, если квантовые кривые доза-эффект не являются параллельными.

Тератогенное, эмбриотоксическое, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное действие лекарств.

Тератогенное действие ЛС – токсическое действие на плод сроком с 20-и недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями (талидомид).

Эмбриотоксическое действие ЛС – токсическое действие на эмбрион сроком до 6-8 недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.

Фетотоксическое действие ЛС – токсическое действие на плод с 6-8 по 20 неделю беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.

Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цитостатики).

Канцерогенное действие ЛС – способность некоторых ЛС индуцировать канцерогенез.

Фармакодинамика — ЗдоровьеИнфо

Фармакодинамика описывает механизмы действия лекарственных средств. После того как лекарства попадают в организм (через рот, кожу, а также с внутримышечной или внутривенной инъекцией), большинство из них поступает в кровоток, распределяется и взаимодействует с органами или тканями-мишенями. Однако в зависимости от свойств или способа введения препарат может действовать только в определенной части тела (например, влияние лекарств, снижающих кислотность желудочного сока, в значительной степени ограничено желудком). Взаимодействие с органом-мишенью обычно оказывает желаемый терапевтический эффект, в то время как взаимодействие с другими клетками, тканями или органами может приводить к развитию побочных реакций.

Селективность действия

Некоторые лекарства не отличаются большой селективностью (избирательностью) действия и влияют на различные ткани и органы. Например, атропин, назначаемый для расслабления мускулатуры желудочно-кишечного тракта, может снижать тонус мышц глаз и дыхательных путей, а также уменьшать потоотделение и секрецию слюнных желез. Другие лекарства высокоселективны и воздействуют главным образом на один орган или систему. Например, дигитоксин, который прописывают людям с сердечной недостаточностью, действует прежде всего на сердце, усиливая его насосную функцию. Снотворные препараты влияют на определенные нервные клетки мозга. Избирательность действия нестероидных противовоспалительных средств, к примеру аспирина и ибупрофена, относительна, потому что они оказывают эффект в любом месте, где идет воспалительный процесс.

Откуда лекарство «знает», где именно надо действовать? Ответ будет понятен, если объяснить, каким образом оно взаимодействует с клетками и различными веществами, например ферментами.

Рецепторы

Многие лекарственные препараты взаимодействуют (связываются) с клетками посредством рецепторов, находящихся на их поверхности. Большинство клеток имеет целый набор поверхностных рецепторов, с помощью которых разнообразные химические вещества, находящиеся вне клетки (в частности, лекарства и гормоны), влияют на ее функции. Ре­цептор имеет определенную конфигурацию, позволяющую присоединиться к нему только тому лекарству, которое соответствует ей, как ключ замку. Селективность действия лекарственного средства объясняется тем, что оно связывается лишь с определенными рецепторами. Некоторые препараты присоединяются только к одному типу рецепторов, а другие — подобно мастер-ключу — к нескольким.

Природа, создавая рецепторы, конечно же, «не рассчитывала», что когда-нибудь к ним будут присоединяться лекарственные средства. Каждый тип рецепторов имеет свое физиологическое предназначение в организме, но благодаря их существованию возможно применение лекарств. Например, морфин и близкие к нему по действию обезболивающие препараты присоединяются к тем же самым рецепторам в головном мозге, что и эндорфины (естественные химические вещества, вырабатываемые самим организмом и изменяющие восприятие нервных импульсов).

Лекарства, называемые агонистами, связываясь с определенным типом рецепторов, активируют их и, соответственно, усиливают или ослабляют ту или иную функцию клетки. Например, агонист карбахол, присоединяясь к холинергическим рецепторам дыхательных ­путей, вызывает сокращение гладких мышц и сужение бронхов. Другой агонист, фенотерол, присоединяясь к адренергическим рецепторам дыхательных путей, вызывает рас­слабление гладких мышц, приводящее к расширению бронхов.

Лекарства, называемые антагонистами, препятствуют связыванию агонистов с их рецепторами. Антагонисты используют, чтобы блокировать или уменьшить реакцию клеток на присутствующие в организме агонисты определенных рецепторов (обычно нейромедиаторы). Например, антагонист холинергических рецепторов атровент устраняет бронхоконстрикторный эффект (сужение дыхательных путей) нейромедиатора ацетилхолина — естественного передатчика холинергических нервных импульсов.

Агонисты и антагонисты применяют как различные, но дополняющие друг друга средства для лечения бронхиальной астмы. Агонист адренергических рецепторов фенотерол, который ослабляет тонус гладких мышц бронхов, можно использовать вместе с антагонистом холинергических рецепторов атровентом, который блокирует бронхоконстрикторный эффект ацетилхолина. Эти вещества входят в состав комбинированного препарата «Беродуал».

К широко используемым антагонистам относятся бета-адреноблокаторы, например пропранолол. Эти антагонисты уменьшают реакцию сердечно-сосудистой системы на гормоны стресса адреналин и норадреналин. Их назначают для снижения высокого артериального давления, лечения стенокардии и некоторых нарушений сердечного ритма. Антагонисты наиболее эффективны, когда содержание агониста в каком-либо месте резко увеличивается. Так, бета-адрено­блокаторы в дозах, которые незначительно влияют на нормальную функцию сердца, защищают его от внезапных колебаний концентрации гормонов стресса.

Ферменты

Помимо клеточных рецепторов лекарства взаимодействуют с ферментами, которые помогают транспортировать жизненно важные вещества, регулируют скорость химических реакций или выполняют другие транспортные, регулирующие и структурные функции. В то время как препараты, воздействующие на рецепторы, называют агонистами и антагонистами, лекарства, влияющие на ферменты, называют ингибиторами (подавляющими действие) и индукторами. Например, ловастатин (мевакор), используемый для лечения людей с высокой концентрацией холестерина в крови, ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, которая играет основную роль в образовании холестерина в организме.

Большинство взаимодействий между лекарствами и рецепторами или лекарствами и ферментами обратимы, так как через некоторое время препарат подвергается химическому превращению (метаболизму), и рецептор или фермент ­начинают работать, как обычно. Иногда взаимодействие ­необратимо, и эффект препарата сохраняется до тех пор, пока в ор­ганизме не образуется новая порция фермента. В качестве примера можно назвать омепразол (омез, лосек), который ­ингибирует фермент, участвующий в секреции кислоты желудком.

Аффинитет и внутренняя активность

Для действия лекарства важны два качества: аффинитет и внутренняя активность. Аффинитет — это сродство и прочность соединения между лекарством и объектом его действия, будь то рецептор или фермент. Внутренняя активность — мера способности лекарства производить фармакологическое действие после связывания с рецептором.

Лекарства, которые активируют рецепторы (агонисты), имеют оба свойства: они прочно связываются (проявляют аффинитет) со своими рецепторами, а комплекс «рецептор–лекарство» вызывает желаемый ответ в соответствующей системе (имеет внутреннюю активность). Напротив, препараты, блокирующие рецепторы (антагонисты), связываются с ними прочно, но или имеют малую внутреннюю активность, или она совсем отсутствует, и их роль состоит в предотвращении взаимодействия молекул агониста с их рецепторами.

Активность и эффективность

Активность (сила действия) обозначает количество лекарства (обычно выражаемое в миллиграммах), необходимое для достижения его эффекта, например облегчения боли или снижения артериального давления. Если 5 мг лекарства В уменьшают боль так же хорошо, как 10 мг лекарства А, то лекарство В вдвое активнее лекарства A. Большая активность не всегда означает, что одно лекарство лучше другого. При сравнении различных лекарств врачи рассматривают много факторов, в частности их побочные эффекты, потенциальную токсичность, продолжительность действия (и, следовательно, кратность ежедневного приема) и стоимость.

Эффективность обозначает, каков максимально воз­можный терапевтический ответ на действие лекарства. Например, мочегонное средство фуросемид приводит к зна­чительно большему выведению воды и солей с мочой, чем гипо­тиазид. Таким образом, фуросемид имеет бо«льшую эф­фективность, чем гипотиазид. Подобно активности, эффективность — только один из факторов, которые принимают во внимание врачи при выборе наиболее подходящего лекарства для конкретного пациента.

Толерантность

Применение некоторых лекарств в течение длительного времени приводит к толерантности — уменьшению их фармакологического эффекта. Она возникает, когда организм приспосабливается к непрерывному поступлению препарата. В развитии толерантности участвуют два механизма: (1) ускоряется метаболизм (химическое изменение) лекарства (обычно из-за того, что ферменты печени быстрее расщепляют препарат) и (2) уменьшается число рецепторов или их аффинитет к лекарству. Термин «резистентность» используют для описания ситуации, при которой на человека больше не действует антибиотик, антивирусный препарат или химиотерапевтические средства (при лечении онкологических заболеваний). В зависимости от степени толерантности и резистентности, которые развиваются в процессе лечения, врач может увеличивать дозу или назначать альтернативное лекарство.

Разработка лекарств

Многие из используемых сегодня лекарственных средств были созданы в результате экспериментов и наблюдений за животными и людьми. Новейшие подходы к разработке лекарств основаны на определении биохимических и клеточных изменений, вызванных болезнью, и создании химических соединений с определенными свойствами, которые могут предотвращать или исправлять эти расстройства. Даже если новое лекарство доказало свою эффективность, над ним продолжают работать, чтобы улучшить его селективность, активность, аффинитет к рецепторам и терапевтический эффект. При разработке лекарства рассматриваются также другие факторы, в частности, проникает ли оно через кишечную стенку и не разрушается ли в тканях и жидкостях организма.

В идеале лекарство должно усваиваться при приеме внутрь (для удобства самостоятельного использования), всасываться в необходимом количестве из желудочно-кишечного тракта и быть достаточно стабильным в тканях тела, чтобы был возможен однократный прием в течение дня. Лекарственные средства должны быть высокоизбирательны в действии на орган или ткань-мишень и не должны влиять на другие органы (за исключением минимальных или незначительных побочных эффектов). Кроме того, желательно, чтобы у лекарства была высокая активность и степень терапевтического действия, чтобы оно было эффективно в низких дозах даже при тяжелых заболеваниях.

Абсолютно эффективных и безопасных лекарств не существует, поэтому при назначении препарата врач взвешивает потенциальные пользу и вред, ожидаемые от его применения. В то же время многие люди принимают лекарства, не посоветовавшись с врачом, например при лечении легких расстройств сна, болей или кашля при простудных заболеваниях. В этом случае необходимо ознакомиться с аннотацией, вложенной в упаковку лекарства, и точно следовать инструкциям, которые там содержатся.

74. Специфичность и селективность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов.

Специфичность действия ЛС — способность ЛС вызывать специфический ответ.

Селективность действия ЛС — степень аффинности (сродства) к определенным рецепторам.

Терапевтическое действие — основной желательный фармакологический эффект, ожидаемый от данного фармакологического препарата.

Побочные эффекты – те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах составляют спектр их фармакологического действия.

Токсические эффекты – нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического диапазона.

Избирательность действия ЛС зависит от его дозы. Чем выше доза препарата, тем менее избирательным он становиться.

75. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.

См. в. 68.

Стандартная безопасная мера— определяется какTD1/ED99(то есть, отношение дозы, которая производит токсическое действиеe1 % популяции к дозе, которая вызывает терапевтический эффект у 99 % совокупности). Этот фактор определяет вероятность 1% летальности. Надежный фактор безопасности полезен, если квантовые кривые доза-эффект не являются параллельными.

76. Тератогенное, эмбриотоксическое, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное действие лекарств.

Тератогенное действие ЛС – токсическое действие на плод сроком с 20-и недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями (талидомид).

Эмбриотоксическое действие ЛС – токсическое действие на эмбрион сроком до 6-8 недель беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.

Фетотоксическое действие ЛС – токсическое действие на плод с 6-8 по 20 неделю беременности, приводящее к рождению детей с различными аномалиями.

Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цитостатики).

Канцерогенное действие ЛС – способность некоторых ЛС индуцировать канцерогенез.

77. Несовместимость лекарственных средств.

Фармацевтическая несовместимость может встретиться в процессе изготовления препарата или его хранения, при смешивании в одном шприце, когда происходит взаимодействие компонентов смеси и наступают такие изменения, в результате которых препарат становиться непригодным для практического использования. Фармакологическая активность препарата снижается, исчезает или появляются новые токсические или неблагоприятные свойства. Фармацевтическая несовместимость может быть связана с химическими, физическими или физико-химическими свойствами веществ (недостаточная растворимость веществ в растворителе, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсий и т.д).

78. Лекарственные формы.

Лекарственные формы– удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. Делятся в зависимости от консистенции на:

а) жидкие (растворы, настойки, настои, отвары, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты)

б) мягкие (мази, пасты, суппозитории, пластыри)

в) твердые (таблетки, драже, порошки)

Избирательная токсичность | справочник Пестициды.ru

О явлении избирательной токсичности говорят в медицине и животноводстве, однако чаще всего это понятие находит свое применение в растениеводстве, при определении свойств пестицидов, уничтожающих вредные организмы (бактерии, грибы, насекомые, сорняки и т.д.).

Избирательно токсичное вещество может оказывать действие тремя путями:

  • Накапливаться во вредных организмах;
  • Взаимодействовать с клеточными структурами, которые имеются только у вредного вида;
  • Повреждать какую-нибудь жизненно важную химическую систему для вредного вида и не иметь большого значения для полезного растения.[2]

Для полезных растений, грибов, насекомых, человека и животных пестициды должны быть малотоксичны. В ряде случаев этого достичь очень трудно из-за схожей природы биохимико-физиологических процессов вредных и полезных организмов, или потому, что вредитель живет внутри защищаемого растения.[2]

В данном случае избирательная токсичность может определяться особенностями применения токсического действующего вещества, морфологии и поведения организмов, а также процессами проникновения пестицида, его превращения и выведения. Данную токсичность можно частично регулировать приготовлением специальных препаративных форм (микрокапсулированные суспензии, гранулы), направленного применения пестицидов на растения.[2]

Показатели селективности

Показатель селективности (ПС) или коэффициент избирательности (КИ) характеризуют, соответственно, степень выраженности селективности или избирательности. Показатель селективности определяется отношением среднетоксических доз (ЛД50):

ПС = ЛД50 одного организма / ЛД50 другого организма

Избирательность действия пестицида зависит от величины этого показателя. Во время разработки защитных мероприятий необходимо максимально сохранить энтомофагов, поэтому очень важно знать избирательность широко используемых пестицидов по отношению к наиболее распространенным в агроценозе энтомофагам. Для этого нужно определение отношения ЛД50 энтомофагов к ЛД50 вредителей. Чем больше это отношение превышает единицу, тем более безопасен препарат для энтомофагов.[3]

Препараты считаются для энтомофагов малоопасными, если они в течение десяти дней уменьшают их численность не выше, чем на 20%, умеренно опасными — на 20 – 50 %, опасными – более, чем на 50 % на протяжении 20 дней.[3]

Причины избирательности

Причинами избирательности служат биохимические и топографические факторы.

Биохимическая избирательность обусловлена способностью организмов детоксицировать действующее вещество или образовывать с ним неактивные комплексы (конъюганты) до того, как пестицид проникнет к месту действия.[3]

Например:

  • гербицид Атразин (производное симмтриазина) быстро детоксицируется после поступления из почвы в корни кукурузы. Он превращается в гидроксиформу, вследствие чего не проникает в неизменном виде в хлоропласты, где реализуется его токсичность. Только этим обусловлена устойчивость кукурузы к данному препарату;[3]
  • гербициды — производные феноксиуксусной кислоты (2,4-Д), связываясь с белками и некоторыми другими продуктами метаболизма, подвергаются иммобилизации в устойчивых растениях. Образовавшиеся конъюганты остаются в месте нанесения пестицида и не могут достичь меристематических тканей, где проявляется их токсичность;
  • инсектицид Малатион является малотоксичным для теплокровных, поскольку в их организме он детоксицируется, превращаясь при этом в водорастворимые продукты, которые выводятся из организма. Но в организме насекомых он окисляется, и при этом образуется продукт еще более токсичный, чем действующее вещество Карбофоса.[3]

Топографическая избирательность обусловлена тем, что препарат по некоторым причинам не может проникнуть в организм или не попадает на устойчивый объект.[3]

К примеру:

  • устойчивость щитовки к инсектицидам объясняется тем, что она покрыта щитком, через который большинство препаратов не может проникнуть;
  • древесница въедливая находится внутри одревесневших тканей, поэтому инсектициды на нее не попадают;
  • ягодные кустарники и плодовые деревья имеют устойчивость ко многим гербицидам, потому что их корневая система залегает глубоко, куда гербициды почвенного действия не могут проникнуть.[3]

Избирательность пестицидов

Избирательная токсичность может определяться особенностями применения токсического действующего вещества, морфологии и поведения организмов, а также процессами проникновения пестицида, его превращения и выведения. Данную токсичность можно частично регулировать приготовлением специальных препаративных форм (микрокапсулированные суспензии, гранулы), направленного применения пестицидов на растения.[1]

Сравнительно невысокая токсичность для человека некоторых фосфорорганических соединений (метатион, карбофос) обусловлена тем, что в организме млекопитающих эти вещества быстро разрушаются до нетоксичных веществ, а в организме насекомых этот процесс начинается с активации молекулы и идет медленнее.[1]

Полезные и вредные организмы имеют ряд цитологических различий, которые являются основой избирательности. Например, яды, которые действуют на нервную систему, токсичны для животных, но малотоксичны для растений, у которых ее нет. Вещества, разрушающие хлоропласты, для животных по понятным причинам практически не ядовиты.[1] Аналогичные примеры есть и при действии лекарственных препаратов на животных и человека. Например, большинство антибиотиков оказывает токсический эффект не только на микроорганизмы, но и на структуры нормальных клеток тела, и только средства из группы пенициллинов действуют исключительно на клеточные стенки бактерий, так как в организме человека и животных нет компонентов такого же строения.

Многие пестициды избирательно токсичны, поскольку воздействуют на биохимические процессы, жизненно важные или специфичные только для определенных организмов. К примеру, гербициды – производные мочевины и триазина и тиокарбонаты — малотоксичны для теплокровных животных и человека, поскольку избирательно нарушают процесс фотосинтеза, который присущ только растениям. Фосфорорганические соединения (инсектициды и акарициды) не угнетают развития и роста растений, так как действуют на процессы синаптической передачи нервных импульсов, которые растениям не присущи.[1]

Избирательность гербицидов

Для характеристики избирательного действия гербицидов применяют показатель селективности и индекс селективности.[2]

Показатель селективности представляет собой отношение показателя фитотоксичности одного препарата для разных видов растений. По нему можно установить, во сколько раз токсичность препарата больше для одного вида растения, чем для какого-то другого. Из двух сравниваемых объектов за первый принимается тот, у которого показатель больше, поэтому, чем сильнее показатель селективности превышает единицу, тем большей избирательностью характеризуется данный гербицид.[1][2]

Индекс селективности (ИС) — это отношение дозы, при использовании которой урожай снижается лишь незначительно, к дозе, уничтожающей большую часть сорных растений. Иными словами, эта величина показывает, во сколько раз доза, вызывающая достаточное снижение засоренности, меньше, чем доза, токсически действующая на культурные растения. Достаточно избирательным может быть признан препарат, который, поражая 80 и более процентов сорняков, не уничтожает или слабо угнетает (не больше 20 %) культурные растения.

Отношение доз, вызывающих 20%-ное снижение урожая культурных растений и 80%-ную гибель сорняков, условно принимают за единицу. Следовательно, чем больше единицы ЕС, тем более высокой избирательностью характеризуется гербицид. Пользуясь понятием ИС, можно характеризовать, насколько избирательность одного препарата больше или меньше избирательности другого.[2]

Близкие статьи

Ссылки:

Все статьи о токсикологии в разделе: Основы токсикологии

 

Статья составлена с использованием следующих материалов:

Литературные источники:

1.

Ганиев М.М., Недорезков В.Д. Химические средства защиты растений. – М.: КолосС, 2006. – 248 с.

2.

Груздев Г.С. Химическая защита растений. Под редакцией Г.С. Груздева — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Агропромиздат, 1987. — 415 с.: ил.

3.

Зинченко В.А. Химическая защита растений: средства, технология и экологическая безопасность. – М.: «КолосС», 2012. – 127 с.

Свернуть Список всех источников

Селективность наркотиков — определение селективности наркотиков по The Free Dictionary

наркотик

Цитаты
«Секс, наркотики и рок-н-ролл» [название песни Иэна Дьюри ]
«Опиаты: открытая дверь в тюрьме идентичности. . Он ведет во двор тюрьмы »[Амброуз Бирс Словарь дьявола ]
« И хотя она на самом деле не больна »
« Есть маленькая желтая таблетка; »
«Она бежит в приют»
«От помощницы матери» [Мик Джаггер Помощник матери ]
«Включай, настраивайся и бросай» [Тимоти Лири Политика экстаза ]

Наркотики

Лекарственные средства ацетанилид или ацетанилид, акрифлавин, аллопуринол, алоин, квасцы или квасцы поташа, амитриптилин, амфетамин, (торговая марка) Бензедрин, или (сленгпик) спид, амил ) поппер, амитал (товарный знак , ), антабус ( товарный знак ), антипирин, апоморфин, арароба или порошок гоа, аргирол (товарный знак или ), арсфенамин, аспирин или , ацетилсалициловая кислота , ацетилсалициловая кислота , азатиоприн, азедарах, бацитрацин, барбитон или (U.S.) барбитал, барбитурат, белладонна, бенадрил (товарный знак ), бензокаин, бензодиазепин, берберин, бханг или банг, горький алоэ, бромал, бупивакаин, кофеин, каломель, каннабисара саграин, карбамазеприд, карбамазеприд , хлорамбуцил, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, хлорохин, хлоротиазид, хлорпромазин, хлорпропамид, хлортетрациклин, хлорталидон, хризаробин, цинхона, цинхонин, кокаин, кокаин, или (сленгрейс-0009), кокаин или (сленгрейс-0009 coke) , кураре или курари, циклопропан, циклоспорин-А, дапсон, DET или диэтилтриптамин, декстроамфетамин, наперстянка, дименгидринат или (торговая марка) драмамин, дисульфирам, диметилгидримин или эпентанил, DMT или эпентриптрин ганджа, гемфиброзил, гашиш или чарас, болиголов, конопля, героин или диаморфин, гидрокортизон или 9 0009 кортизол, гиосциамин, ибупрофен, имипрамин, индометацин, ипекак или ипекакуана, ивермектин, каолин или каолин, кетамин, лаудан, либриум (товарный знак , ), ЛСД, лизергиновая кислота или диэтиламид сланг марихуана или марихуана, мекамиламин, мепакрин, хинакрин (U.S.) , Atebrin (торговая марка) , или (торговая марка США) Атабрин, меперидин или , мепериден гидрохлорид, мербромин, меркаптопурин, мескалин или мескалин, метадон , метадонатопамин, метадонат-метадон, метадон или метадонат- Могадон ( товарный знак ), морфин или морфий, неомицин, непент, никотин, нитразепам, закись азота, оксид диазота, веселящий газ или , новокаин (торговая марка) или гидрохлорид прокаина (опий, паломудрин, опий, палудрин, товарный знак ), парацетамол, паральдегид, парегорик, PCP (товарный знак) , фенциклидин, или (неофициальный) ангельская пыль, пенициллин, пентамидин, пентахин, пентазоцин, пентобарбитон натрия, пентабарбитал натрия .S.) , или (товарный знак) нембутал, пентилентетразол, фенакаин, фенацетин или ацетофенетидин, фенформин, фенобарбитон, фенолфталеин, фенотиазин, фенилбутазон, фенитоин, примохин пропранис, преднизон или кверцитин, хинидин, хинин, резерпин, ратани или крамерия, рифампицин или (США) рифампин, сафлор или ложный шафран, салицин или салицин, салауп, соли, сангвинария, скгинария или гиосцин, скополин, порошок Зейдлица, порошки Зейдлица, или порошок Рошель, лист сенны, стручки сенны, кальмар, STP, страмониум, стрептомицин, сульфадиазин, сульфадимидин или (U.S.) сульфаметазин, сульфамид, сульфаниламид, сульфатиозол, сульфизоксазол, темазепам, теребен, террамицин (, товарный знак ), тетрациклин, талидомид, тиопентон натрия, тиопентал натрия, тиопенталатрий,

008 или (товарный знак, тиопентал натрия,

008) , валериана, валиум (торговая марка) или , диазепам, верапамил, винбластин, алкалоид барвинка, винкристин, гамамелис или , лещина семя червя, йохимбин, зидовудин или (торговая марка) Ретровир 22

наркотиков абортивное средство, ингибитор АПФ, адъювант, агрипнотик, алексифарм, алкилирующее средство, альтеративное средство, анестетик или (U.S.) анестетик, аналептик, анальгетик, анафродизиак, анодин, антагонист, антибиотик, холинолитик, противосудорожный, антидепрессант, антидот, противорвотный, противолихорадочный, антигистаминный, противовоспалительный, противомалярийный, антиметаболитный, антимикотический, антибактериальный, антипериодический, антибактериальный противокашлевое, анксиолитическое, афродизиак, вяжущее, атарактическое или атараксическое, аттенуантное, бета-блокатор, бронходилататор, антагонист кальция или , блокатор, успокаивающее, сердечное, ветрогонное, слабительное, желчегонное средство, циметедин, цисплатин, противозачаточное средство, кломиполесплатин , цитотоксин, противозастойное, успокаивающее, депрессивное, депрессомоторное, потогонное, мочегонное, экболическое, рвотное, эмменагогическое, эйфориантное, возбуждающее, отхаркивающее, вытесняющее или отхаркивающее, жаропонижающее, общее обезболивающее или (U.S.) общее обезболивающее, кровоостанавливающее или (США) кровоостанавливающее или кровоостанавливающее, кровоостанавливающее или (США) кровоостанавливающее, галлюциногенное, печеночное, снотворное, иммунодепрессивное, инотропное, слабительное, слабительное, местное анестетическое средство или (США) местный анестетик, жевательный, митицидный, наркотический, нервный, нейролептический, НПВП или , нестероидный противовоспалительный препарат, опиат, окситоцик, болеутоляющее, паллиативное, грудное, профилактическое, профилактическое, психоделическое или психоделическое, психоактивное, психотомическое ( редкий ), слабительное, радиомиметическое, рекреационное, расслабляющее, противовоспалительное, восстанавливающее, отталкивающее, роборантное, седативное, сиалагогическое или сиалогическое, снотворное, сорбирующее, спермицидное или (реже) сперматоцид, стероид, стимулятор кровоостанавливающее, гнойное, симпатолитическое, симпатомиметическое средство, синергист, тениацид или (U.S.) тениацид, тениафуг или (США) тениафуг, столбнячный, тонизирующий, транквилизатор, транквилизатор, или (США) транквилизатор, опухолевое средство, сосудосуживающее средство, вазодилататор, вазоингибитор, антигельминтное средство , гельминтогельминтное средство везикант или пузырчатый, рвотный, уязвимый

Общие термины по лекарственным средствам абсорбция, зависимость, вызывающий привыкание, адиафорический, ана, сурьмяный, ароматический, мышьяковый, аутакоид, бактерин, биотест, биодоступность, биодоступность, биологическая, блокада, ботанический, халимобиозный, хемопрофилактический кохобат, кондитерское изделие, противопоказание, контрольная группа, отвар, зависимость, дизайнерский препарат, дозировка, доза, электуарий, эликсир, вышивка, эмульсия, эндермальный, этический, эксципиент, выхлопной, внешний, экстракт, жидкий экстракт, галеновый, гликозид, твердый, сверхчувствительный, подкожные, игла для подкожных инъекций, шприц для подкожных инъекций, идиосинкразия, несовместимый, ингаляционный, промежуточного действия, интоксикация, летальная доза или ЛД, линк тус, ликвор, местный, длительного действия, магистральный, массовая, средняя летальная доза или средняя летальная доза, лекарство, менструальный цикл, ртутный, расширяющий сознание, минимальная летальная доза или MLD, смесь, нормальная, лекарственная ( устаревшее ), олеорезин, перорально, передозировка, без рецепта, парентерально, пессарий, плацебо, положительный, потенцировать, рецепт, запатентованный, реакция, реактор, лекарство, путь, чувствительность, сенсибилизировать или сенсибилизировать, короткого действия, побочная эффект, подпись ( U.S. ), мягкий, спансульный, специфический, спирт, суппозиторий, настойка, сукцедан, синергизм или синергизм, тахифилаксия, толерантный, местный, растирание, единичный, неофициальный, носитель, венепункция или венепункция, уксус, вафля, вино , отмена

Условия злоупотребления наркотиками кислота, кислотная голова, ангельская пыль, удар, взорвать чей-то разум, разбомбил, бонг, сбить, облом, сгорел, бюст, шум, Чарли, чиллум, кокс, холодная индейка, кончина, соединение, готовить, коп, трещать, тупица, заводить, дилер, делать, допинг, давить, падать, высыхать, экстази или E, исправлять, freebase, gear, сойти, пройти ( U.S. ), нюхание клея, ушел, тупица, тупица ( US ), трава, привычка, хэш, голова, высокий, ударил, зацепился, прыжок ( устарел, ), hophead ( в основном США), хмель вверх ( от ), шумиха, раздувание, подъем, зазубрина, желе, сустав, джойпоп, барахло, наркоман, удар, киф, нокаут-дроп, линия, загорелся, заряжен ( в основном США и Канада. ), волшебный гриб, mainline, make it, человек ( США ), Микки Финн, расширяющий сознание, обезьяна ( США и Канада. ), гвоздь, наркотик ( U.S. ), nod out, number, OD or overdose, opium den, pep pill, pop, popper, pot, pothead, pusher, reefer, roach, score, тир, стрелять, скин-поп, скин вверх , чмок, шлепок, разбился, дым, фырканье, снежный ком, злоупотребление растворителем, космический курсант, интервал или интервал, скорость, спидбол, спидфрик, косяк, тайник, наступить, побить камнями, натянуть, прочее, поменять , таб, ток, гудок, поездка, включение, верхний, пользователь, потраченный впустую, вес, абстиненция, абстинентный синдром, обертка, крушение, zonked

Тезаурус английского языка Коллинза — полное и несокращенное 2-е издание.2002 © HarperCollins Publishers 1995, 2002

.

клеток HeLa: происхождение этой важной линии клеток в биологических исследованиях

Если вы работаете в области биологии, вы наверняка слышали о клеток HeLa , поскольку они существуют уже более 60 лет и являются одними из самых распространенных. использовали клеточные линии в биомедицинских исследованиях. Но откуда взялись эти клеточные линии?

Henrietta Lacks (1920-1951)

Генриетта Лакс (1920–1951)

В 1951 году Генриетта Лакс пришла в больницу Джона Хопкинса в Балтиморе, обеспокоенная опухолью в брюшной полости, где ей поставили диагноз и лечили от рака шейки матки (аденокарцинома шейки матки, особенно агрессивный тип рака).В конце концов, в том же году она умерла от рака, не зная, в чем помогут ее клетки.

Хирург, лечивший аденокарциному Генриетты, собирал образцы раковой ткани у пациентов для исследования, проводимого доктором Джорджем Гаем, директором лаборатории тканевых культур Джона Хопкинса. Его цель состояла в том, чтобы вылечить рак, создав бессмертную клеточную линию для исследований с целью разработки методов лечения и лекарств.

В течение многих лет доктор Гей и его жена Маргарет (обученная хирургическая медсестра) пытались культивировать клетки человека in vitro .Все их предыдущие попытки выращивать человеческие клетки в лаборатории приводили к гибели клеточных культур в течение нескольких поколений. Так было до образца опухоли Генриетты: HeLa, названного в честь двух первых букв Генриетты и Лакса.

Чем отличаются клетки HeLa?

Между нормальными клетками и клетками HeLa есть 3 основных различия:

1- Клетки HeLa являются злокачественными. Разница между нормальными клетками и клетками HeLa наиболее заметна, когда вы смотрите на хромосомы (кариотип).Клетки HeLa, как и многие опухоли, имеют заполненные ошибками геномы с одной или несколькими копиями многих хромосом: нормальная клетка содержит 46 хромосом, тогда как клетки HeLa содержат 76-80 (см.) Всего хромосом, некоторые из которых сильно мутированы (22- 25), на ячейку. Это связано с вирусом папилломы человека (ВПЧ), который является причиной почти всех видов рака шейки матки. ВПЧ вставляет свою собственную ДНК в клетки-хозяева, и дополнительная ДНК приводит к выработке р53-связывающего белка, который ингибирует его и не дает нативному р53 восстанавливать мутации и подавлять опухоли, вызывая накопление ошибок в геноме по мере возникновения неконтролируемых клеточных делений.

2- Клетки HeLa растут необычно быстро, даже с учетом их ракового состояния. Действительно, клетки HeLa растут легко и быстро, удваивая количество клеток всего за 24 часа, что делает их идеальными для крупномасштабных испытаний. Они растут так быстро, что могут загрязнять и перегонять другие культуры клеток. Это связано с тем, что у Генриетты Лакс был сифилис, который приводит к агрессивному росту рака из-за ослабленной иммунной системы. А в 2013 году было показано, что скремблированный геном ВПЧ встроился рядом с протоонкогеном c-myc в геном Генриетты (ссылка), вызывая его конститутивную экспрессию и быструю репликацию клеток HeLa в ее организме.

3- Клетки HeLa бессмертны, что означает, что они будут делиться снова, и снова, и снова … Это действие можно объяснить экспрессией сверхактивной теломеразы, которая восстанавливает теломеры после каждого деления, предотвращая клеточное старение и клеточное старение, и позволяя вечное деление клеток. клетки.

Multiphoton fluorescence image of HeLa cells with cytoskeletal microtubules (magenta) and DNA (cyan). Nikon RTS2000MP custom laser scanning microscope. Image by National Institutes of Health (NIH).

Мультифотонное флуоресцентное изображение клеток HeLa с микротрубочками цитоскелета (пурпурный) и ДНК (голубой). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP. (Изображение Национального института здоровья (NIH))

Линия клеток HeLa была первой успешной попыткой иммортализации человеческих клеток in vitro .В прошлом исследователи тратили больше времени на поддержание жизни клеток, чем на проведение реальных экспериментов. Вскоре после своего открытия доктор Гей поделился этой клеточной линией с коллегами, которые занимались исследованиями рака и другими областями по всему миру. Линия клеток HeLa дала им время и возможность проводить повторяющиеся эксперименты на человеческих клетках без тестирования непосредственно на людях. И по сей день клетки HeLa спасли бесчисленное количество жизней, и многие научные ориентиры (такие как клонирование, картирование генов, экстракорпоральное оплодотворение, вакцина против полиомиелита …) использовали клеток HeLa и всем обязаны жизни и смерти Генриетты Лакс. .

Вы можете найти больше информации о Генриетте Лакс, ее истории, ее наследии и биоэтических стандартах здесь.

Клетки HeLa до сих пор широко используются в исследованиях:

Typical experimenta in vitro cell-based assays with HeLa cells

Линии клеток

HeLa — надежные клеточные модели для тестирования in vitro?

Обладая всеми этими характеристиками, клетки HeLa стали все более популярными клеточными моделями для ученых-биологов, желающих изучать механизм действия болезней или терапевтически активных молекул лекарств.Они также использовались для расшифровки событий передачи сигналов клеток, таких как восстановление повреждений ДНК (ссылка). SilenciX Hella Cells

Недавно клетки HeLa были использованы для разработки клеточных моделей, в которых определенный интересующий ген заглушается редактированием генома. Для редактирования генов доступно несколько методов (например, CRISPR-Cas 9, TALEN, доставка стабильной РНКи).

Клетки

SilenciX® HeLa представляют собой линии клеток tebu-bio с нокдауном (KD), основанные на уникальной системе доставки siRNA, которая позволяет создавать сингенные, готовые к использованию и стабильные модели клеток in vitro, , стабильно замалчиваемые для гена интерет.Эта технология уже была подтверждена в многочисленных научных статьях, охватывающих различные биологические области и приложения, такие как восстановление ДНК, эпигенетика, убиквитинирование и клеточный цикл, открытие лекарств (например, синтетическая летальность, персонализированная медицина, селективность лекарств, комбинаторная терапия), клеточная сигнализация и изучение механизмов действия (например, потеря функции, имитация модели человеческого заболевания).

Чтобы узнать больше об этих SilenciX HeLa, клетки стабильно заглушены, пожалуйста, просмотрите страницу технической информации, стабильно заглушенные клетки HeLa: клеточные линии SilenciX KD, которые описывают принцип KD, список линий клеток SilenciX в каталоге вместе с многочисленными научными публикациями используя эту технологию SilenciX.

.

Как персонализированная медицина меняет ваше здоровье

Эта история появляется в Выпуск за январь 2019 г. Журнал National Geographic .

Двенадцать лет после Тереза ​​МакКаун победила рак груди 3 стадии с помощью жесткого режима химиотерапии и двойной мастэктомии, болезнь вернулась, более агрессивно, чем раньше. На этот раз химиотерапия не удалась. День за днем ​​она сидела на стуле в своей гостиной, слишком больная, чтобы двигаться. Она вела четыре дневника, по одному для мужа и троих своих взрослых детей, и собрала силы, чтобы записать свои мысли о будущем, которого она не ожидала разделить.

Она усохла до 98 фунтов, потому что опухоли в ее кишечнике сделали почти невозможным есть. МакКаун не из тех, кто впадает в ярость или панику, но перед операцией по удалению закупорки она редко призналась в страданиях. «Я так молюсь, чтобы, если у меня что-то не закончится хорошо или возникнет осложнение после этой операции, я очень быстро скончаюсь», — вспоминает она, рассказывая своей старшей дочери. «Я не знаю, сколько еще боли я смогу вынести».

В отчаянии и решимости она спросила своего хирурга Джейсона Сиклика, знает ли он о каких-либо экспериментальных методах лечения, которые могли бы выиграть у нее больше времени.Так получилось, что он является одним из руководителей исследования на переднем крае того, что принято называть точной или персонализированной медициной.

Подход, основанный на достижениях в области исследования генов и анализа данных, открывает новые возможности для лечения рака и может перевернуть традиционную практику медицины. Вместо того, чтобы объединять пациентов по широким категориям заболеваний, точная медицина стремится адаптировать профилактику, диагностику и лечение к уникальному биохимическому составу человека.

Голос матери Кристина Иосса поет своему преждевременно родившемуся сыну Алессандро в отделении неонатальной интенсивной терапии Университетской больницы в Модене, Италия. В отделениях интенсивной терапии родители теперь чаще бывают. «Голос матери, обращающийся к ее потомству, — одно из самых простых и точных лекарств из всех, потому что он в первую очередь обращается к вам, а не никому другому», — говорит Мануэла Филиппа, исследователь из университетов Валле д’Аоста и Женевы.Ученые предполагают, что воздействие голоса матери стимулирует мозг новорожденного к оптимальному развитию, чтобы интерпретировать звуки и понимать язык.

МакКаун присоединился к I-PREDICT, высокоточному исследованию рака в онкологическом центре Мура при Калифорнийском университете в Сан-Диего. Исследователи там не полагаются на какую-то конкретную терапию. Вместо этого они анализируют ДНК раковых клеток пациента.Затем с помощью специальных алгоритмов компьютер просматривает данные о тысячах вариантов генов, сотнях противоопухолевых препаратов и миллионах комбинаций лекарств, чтобы найти лечение, которое наилучшим образом воздействует на аномалии опухоли. Это может быть новая иммунотерапия, химиотерапия старой линии, гормональная терапия или препараты, не одобренные специально для лечения рака.

«Это очень простой принцип», — сказала Разель Курцрок, онколог и директор Центра индивидуализированной терапии рака Мурса. «Вы выбираете правильные препараты для каждого пациента на основе профиля опухоли, а не на основе части тела или типа рака, который есть у 100 других людей.Все дело в том пациенте, который сидит передо мной ».

Опухоли Маккеуна пронизаны различными мутациями. «Это те пациенты, которых мы привыкли вешать и жалеть», — сказал Курцрок. Но они являются одними из лучших кандидатов для нового класса иммунотерапии, называемого ингибиторами контрольных точек. Лекарства предотвращают связывание белков опухоли с иммунными клетками и их отключение, что восстанавливает способность пациента бороться с раком. Больше мутаций означает, что реактивированные иммунные клетки имеют больше мишеней для атаки и искоренения.

I-PREDICT сопоставил McKeown с ниволумабом, ингибитором контрольных точек, одобренным для лечения запущенной меланомы, рака почки и некоторых видов рака легких, но не для рака груди. После двух инфузий онкомаркеры в ее крови снизились более чем на 75 процентов. Четыре месяца спустя, после дополнительных инфузий, тесты не обнаружили признаков рака.

.

Топ-10 новых медицинских технологий 2019 года

На протяжении многих лет технологии и медицина шли рука об руку. Последовательные достижения в области фармацевтики и медицины спасли миллионы жизней и улучшили многие другие. Проходят годы, а технологии продолжают совершенствоваться, и неизвестно, что будет дальше. Вот 10 лучших медицинских технологий в 2019 году:

10. Умные ингаляторы

Ингаляторы являются основным методом лечения астмы, и при правильном применении они будут эффективны для 90% пациентов.Однако в действительности исследования показывают, что только около 50% пациентов контролируют свое состояние, а 94% не используют ингаляторы должным образом.

Чтобы помочь больным астмой лучше контролировать свое состояние, были разработаны интеллектуальные ингаляторы с поддержкой Bluetooth. К ингалятору прикреплено небольшое устройство, которое записывает дату и время каждой дозы, а также правильность ее введения. Затем эти данные отправляются на смартфоны пациентов, чтобы они могли отслеживать и контролировать свое состояние.Клинические испытания показали, что при использовании интеллектуального ингалятора использовалось меньше лекарств от облегчения и было больше дней без них.

9. Роботизированная хирургия

Роботизированная хирургия используется при минимально инвазивных процедурах и помогает обеспечить точность, контроль и гибкость. Во время роботизированной хирургии хирурги могут выполнять очень сложные процедуры, которые в противном случае были бы либо очень трудными, либо невозможными. По мере совершенствования технологии ее можно комбинировать с дополненной реальностью, чтобы хирурги могли просматривать важную дополнительную информацию о пациенте в режиме реального времени, продолжая работать.Хотя изобретение вызывает опасения, что в конечном итоге оно заменит хирургов-людей, оно, вероятно, будет использоваться только для помощи и улучшения работы хирургов в будущем. Узнайте больше о роботизированной хирургии здесь.

8. Беспроводные датчики мозга

Благодаря пластмассам, медицинские достижения позволили ученым и врачам объединиться и создать биоресорбируемую электронику, которая может быть помещена в мозг и растворена, когда в ней больше нет необходимости, согласно Plasticstoday.com .Это медицинское устройство поможет врачам измерить температуру и давление в головном мозге. Поскольку датчики могут растворяться, они уменьшают необходимость в дополнительных операциях.

7. Трехмерная печать

Если вы еще не слышали, трехмерные принтеры быстро стали одной из самых популярных технологий на рынке. Эти принтеры можно использовать для создания имплантатов и даже суставов, которые будут использоваться во время операции. Протезы с трехмерной печатью становятся все более популярными, поскольку они полностью изготавливаются на заказ, а цифровые функции позволяют им соответствовать индивидуальным измерениям с точностью до миллиметра.Это обеспечивает беспрецедентный уровень комфорта и мобильности.

Использование принтеров позволяет создавать как долговечные, так и растворимые предметы. Например, трехмерную печать можно использовать для «печати» таблеток, содержащих несколько лекарств, что поможет пациентам с организацией, выбором времени и контролем приема нескольких лекарств. Это настоящий пример совместной работы технологий и медицины.

6. Искусственные органы

Чтобы вывести 3D-печать на новый уровень, биопечать также является новой медицинской технологией.Хотя изначально возможность регенерировать клетки кожи для создания кожных сквозняков у пострадавших от ожогов была новаторской, постепенно она уступила место еще более захватывающим возможностям. Ученым удалось создать кровеносные сосуды, синтетические яичники и даже поджелудочную железу. Эти искусственные органы затем разрастаются в теле пациента, чтобы заменить исходный неисправный. Возможность поставлять искусственные органы, которые не отвергаются иммунной системой организма, могла бы стать революционной, спасая миллионы пациентов, которым ежегодно необходимы жизненно важные трансплантаты.

5. Носимые устройства для здоровья

Спрос на носимые устройства вырос с момента их появления в последние несколько лет, с момента выпуска Bluetooth в 2000 году. Сегодня люди используют свой телефон для отслеживания всего: от шагов, физического состояния и сердцебиения до их режимы сна. Развитие этих носимых технологий связано с ростом числа хронических заболеваний, таких как диабет и сердечно-сосудистые заболевания, и направлено на борьбу с ними, помогая пациентам контролировать и улучшать свою физическую форму.

В конце 2018 года Apple попала в заголовки газет, представив новаторские часы Apple Series 4 Watch со встроенной ЭКГ для отслеживания сердечного ритма владельца. Уже через несколько дней после его выпуска клиенты были в восторге от технологии спасения жизней, которая способна обнаруживать потенциально опасные сердечные заболевания намного раньше, чем обычно. По прогнозам, к 2024 году рынок носимых устройств достигнет 67 миллиардов долларов.

4. Точная медицина

По мере развития медицинских технологий он становится все более и более персонализированным для отдельных пациентов.Например, точная медицина позволяет врачам выбирать лекарства и методы лечения для лечения таких заболеваний, как рак, в зависимости от генетической природы человека. Это персонализированное лекарство намного более эффективно, чем другие виды лечения, поскольку оно атакует опухоли на основе специфических генов и белков пациента, вызывая генные мутации и облегчая их уничтожение лекарствами от рака.

Прецизионная медицина также может применяться для лечения ревматоидного артрита. Он использует аналогичный механизм атаки на уязвимые гены болезни, чтобы ослабить ее и уменьшить симптомы и повреждение суставов.

3. Виртуальная реальность

Виртуальная реальность существует уже некоторое время. Однако в последнее время благодаря медицинскому и технологическому прогрессу студенты-медики смогли приблизиться к реальному жизненному опыту, используя технологии. Сложные инструменты помогают им получить необходимый опыт, репетируя процедуры и обеспечивая визуальное понимание того, как взаимосвязана анатомия человека. Устройства VR также будут отличным подспорьем для пациентов, помогая с диагностикой, планами лечения и помогая подготовить их к процедурам, с которыми они сталкиваются.Он также оказался очень полезным при реабилитации и восстановлении пациентов.

2. Telehealth

Считается, что в мире, ориентированном на технологии, до 60% клиентов предпочитают услуги с цифровым управлением. Telehealth описывает быстро развивающуюся технологию, которая позволяет пациентам получать медицинскую помощь через свои цифровые устройства, вместо того, чтобы ждать личной встречи с врачом. Например, разрабатываются персонализированные мобильные приложения, которые позволяют пациентам виртуально разговаривать с врачами и другими медицинскими работниками, чтобы мгновенно получать диагноз и медицинские консультации.

Благодаря избыточной подписке на услуги телемедицина предоставляет пациентам различные точки доступа к услугам здравоохранения, когда и где им это необходимо. Он особенно полезен для пациентов с хроническими заболеваниями, поскольку обеспечивает им постоянный, удобный и экономичный уход. Ожидается, что к 2025 году мировой рынок телемедицины достигнет 113,1 миллиарда долларов.

1. CRISPR

Кластерные регулярные короткие палиндромные повторы (CRISPR) — это самая передовая технология редактирования генов.Он работает, задействуя естественные механизмы иммунной системы бактериальных клеток вторгшихся вирусов, которые затем могут «вырезать» инфицированные цепи ДНК. Это разрезание ДНК потенциально может изменить наши методы лечения болезней. Изменяя гены, некоторые из самых серьезных угроз нашему здоровью, такие как рак и ВИЧ, потенциально могут быть преодолены в течение нескольких лет.

Однако, как и в случае со всеми мощными инструментами, существует несколько противоречий вокруг его широкого использования, в основном по поводу права человечества «играть в Бога» и беспокойства по поводу того, что редактирование генов используется для создания орды дизайнерских младенцев.CRISPR все еще является инструментом первого поколения, и его возможности еще не изучены.

С годами технологии в фармацевтике и медицине будут совершенствоваться. Люди живут дольше, и меньше болезней считаются неизлечимыми. Рабочие места в фармацевтической отрасли сейчас как никогда востребованы. Кто знает, что принесет медицинский прогресс в следующем году!

Если вы хотите стать частью этой захватывающей индустрии, Proclinical Staffing набирает на различные должности ведущих фармацевтических, биотехнологических компаний и компаний по производству медицинского оборудования.Мы будем рады услышать от вас, поэтому ознакомьтесь с нашими текущими вакансиями или загрузите свое резюме, чтобы начать работу!

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *